肥胖相关性肾病治疗新进展

《肥胖相关性肾病治疗新进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、肥胖相关性肾病临床、病理及治疗新进展Obesity-relatedglomerulopathy:Clinicalandpathologicalcharacteristicsandpathogenesis过去30年，全球成人超重和肥胖(体重指数BMI≥25kg/m2)的发生率显著增加：2014年，全世界成年人中逾6亿人肥胖。美国，2013-2014年校正年龄后肥胖发生率为：男性35%，女性40.4%。中国健康营养调查的数据显示：从1993至2009年的17年间，成人超重/肥胖的患病率从13.4%增加至26.4%，呈线性增长；成年人腹型肥胖的

2、患病率从18.6%增长至37.4%，平均年增长1.1%。肥胖不仅仅威胁心、脑血管等，也是新发CKD的最强风险因素之一。肥胖相关性肾病(obesityrelatedglomerulopathy,ORG)：由于肥胖引起机体的一系列代谢紊乱，导致的肾脏病变。临床表现为肾脏肥大、肾小球滤过率(GFR)增高和蛋白尿,肾活检病理学特征为肾小球体积普遍增大,常伴有局灶节段肾小球硬化性病变。ORG的临床表现临床表现肥胖蛋白尿高血压高血脂等代谢异常肾小球性蛋白尿:孤立性蛋白尿，伴/不伴肾功能损伤ORG绝大多数表现为非肾病综合征范围的蛋白尿少见典型的肾病综合征

3、表现(0–6%)尿蛋白水平具有一定的鉴别诊断意义：肥胖患者可患有各种肾小球疾病，存在肾病综合征范围的蛋白尿提示可能是原发性FSGS，而不是ORG尿常规改变：主要为蛋白尿，33.3%可伴有镜下血尿，肉眼血尿罕见。近端肾小管受损指标NAG、RBP也可增高：肾活检也证实这些患者存在较明显的肾小管间质病变。肾功能改变：本病进展相对缓慢，部分患者可出现肾功能衰竭高血压：发生率高，达50–75%，发生早。代谢异常血脂异常：70–80%。高甘油三脂血症多见，高胆固醇血症相对少见。糖代谢异常：多数空腹及餐后2小时的血糖、糖化血红蛋白多正常，部分可出现糖耐量

4、减低甚至糖尿病。内分泌代谢异常：高胰岛素血症、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，高生长激素。高尿酸血症：50%患者升高，是由于高胰岛素血症促进肾小管重吸收尿酸增加引起。ORG发病率1974年就有人报道肥胖与蛋白尿之间的相互关系过去30年在美国、欧洲、亚洲，ORG发生率明显增加Columbia大学的回顾性研究发现，ORG发病率增加10倍：从1986–1990年间的0.2%，增加到1996–2000年间的2.0%，2001–2015年间进一步增加至2.7%。ORG的组织病理学改变ORG的组织病理学改变ORG肾脏病理表现：光镜检查：肾小球肥大及F

5、SGS样改变免疫荧光及电镜发现其他肾脏疾病的基础上合并ORG亚临床的肾脏改变肾小球肥大及FSGSORG患者肾活检病理改变可分为二个类型：单纯肾小球肥大肾小球肥大伴局灶节段性肾小球硬化明确肾小球肥大需要测定正切的肾小球的直径：Columbia大学的研究，发现ORG患者肾小球直径达226um，对照组肾小球直径为169um；ORG患者肾小球直径是非肥胖的正常对照的1.34倍；ORG的组织病理学改变肾小球肥大及FSGS样改变ORG患者，节段性硬化常常见于肥大的肾小球，常常处于门周(与肾小球的血管极相连)在FSGS的五个亚型中(非特殊性、门周型、细胞

6、型、顶端型、塌陷型)，ORG主要表现为门周型(经典型):Columbia大学的研究中，纯粹门周型达19%，混合门周型和周边型的比例达81%。ORG患者中，节段性病变累及的小球比例平均为12%(3–50%)，明显低于原发性FSGS。国内陈惠萍教授等报道，ORG患者中出现FSGS病变的小球比例仅为6%ORG的组织病理学改变肾小球肥大及FSGS样改变足细胞密度减少：随着肾小球体积增大，足细胞密度减少，出现足细胞脱落，导致局部肾小球基底膜裸露，随后粘附在鲍曼氏囊并被壁细胞覆盖，逐步出现节段性硬化除了肾小球体积增大，ORG患者肾活检标本中肾小球分布密

7、度也出现明显减少ORG的组织病理学改变免疫荧光及电镜检查免疫荧光检查：单纯肾小球肥大者常呈阴性，而ORG-FSGS与特发性FSGS相似，在病变肾小球的受累节段上可见lgM和C3沉积。无明显免疫复合物沉积电镜：局限性足突融合，脏层上皮细胞胞浆内可见较多的脂质和蛋白吸收滴。与原发性FSGS相比，ORG患者足突融合较轻：ORG足突融合40%，原发性FSGS足突融合达75%。具有一定的鉴别诊断意义ORG的组织病理学改变其他肾脏病基础上叠加ORG肥胖是CKD进展的危险因素，出现ORG可同时患上其他肾脏病。ORG相关的肾小球肥大和FSGS常常与IgA肾

8、病或其他肾脏病重叠。2011年Columbia620例接受肾活检的DM患者：33%为单纯的DN，36%非糖尿病肾病的其他肾脏病。FSGS占非糖尿病肾病中的22%，DN合并其他非糖