肺栓塞的抗凝治疗华法林的规范应用ppt课件 (2).ppt

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1、肺栓塞的抗凝治疗：华法林的规范应用1华法林的药理作用机制华法林是一种双香豆素衍生物，抑制VitK和VitK环氧化物的相互转化发挥抗凝作用。VitK参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的γ-羧化，羧化后能促进凝血因子与磷脂表面结合，加速血液凝固。华法林还可以抑制PC和PS的羧化而具有促凝作用。2华法林开始服用时间尽早使用口服抗凝药，最好与注射抗凝药同时应用。肝素、低分子肝素和磺达肝癸钠至少应用5天直至INR连续2天在2.0-3.0之间。3华法林开始服用剂量国外的初始剂量推荐：年龄<60岁和相对健康的门诊病人的初始剂量可使用10mg。年龄≥60岁和住院病人的初始

2、剂量使用5mg建议中国人初始剂量为1-3mg根据5-7天后的INR值调整华法林的日剂量，目标INR值2.0-3.0。药物基因检测可能有助于华法林的精确调整。4华法林服用剂量差异的原因CYP2C9和VKORC1的基因多态性能解释30-60%的华法林剂量差异。CYP2C9主要将华法林的S型异构体代谢为无活性的产物。VKORC1是VitK氧化还原酶，产生有活性的VitK。根据临床资料和基因多态性推荐华法林用量5华法林抗凝治疗时间危险因素可逆的肺栓塞，口服华法林抗凝治疗三个月。无明显危险因素的肺栓塞，口服华法林抗凝治疗至少三个月，低出血风险时考虑延长抗凝。

3、无明显危险因素的肺栓塞复发时考虑长期抗凝定期评估是否需要继续抗凝6肺栓塞合并稳定性冠心病稳定性心绞痛、颈动脉粥样硬化、外周动脉硬化单独应用华法林进行二级预防与阿司匹林等效建议此类患者仅进行华法林治疗7肺栓塞合并心肌梗死的抗凝治疗AMI治疗方式抗凝方案未植入支架前3个月华法林联合低剂量阿司匹林（75-100mg/d），停用华法林，双联抗血小板治疗至12个月植入裸金属支架华法林、低剂量阿司匹林（75-100mg/d）和氯吡格雷75mg/d三联治疗1个月，第2-3个月华法林联合一种抗血小板药物，然后停用华法林，双联抗血小板治疗至12个月植入药物涂层支架华

4、法林、低剂量阿司匹林（75-100mg/d）和氯吡格雷75mg/d三联治疗3-6个月，然后停用华法林，双联抗血小板治疗至12个月*尽选择裸金属支架*INR建议2.0-2.5之间8华法林抗凝与手术术前5天停用华法林采用普通肝素或低分子肝素“桥接”治疗9华法林的临床应用华法林临床治疗率低：治疗窗窄剂量变异性大与食物和其它药物相互作用需要监测INR高估华法林治疗的出血风险华法林抗凝治疗重要性认识不足10注意事项活动性肿瘤病人应用低分子肝素比华法林更能减少VTE复发。华法林能通过胎盘，孕娠最初3个月相对禁忌华法林对哺乳婴儿没有抗凝作用。华法林治疗期间可以减

5、少VTE复发，但不能减少复发的危险因素。11注意事项药物对华法林抗凝作用的影响抑制代谢，作用增强：抑制S-华法林代谢：保泰松、磺吡酮、甲硝唑、碘胺甲氧嘧啶抑制R-华法林代谢：西米替丁、奥美拉唑同时抑制：胺碘酮增加清除，作用减弱：巴比妥、利福平、卡马西平长期饮酒部分抗生素12注意事项饮食摄入VitK是长期应用的主要影响因素之一出血风险：避免应用非甾体抗炎药谨慎应用糖皮质激素尽量避免与抗血小板药物同时服用13华法林的剂量和监测华法林治疗最初几天PT主要反应半衰期为6h的凝血因子Ⅶ的减少，随后主要反应Ⅹ和Ⅱ减少。华法林最佳抗凝强度为INR2.0-3.0一

6、次升高或降低不急于调整剂量，寻找原因计算每周剂量比每日剂量更精确INR超过目标范围，调整原剂量的5-20%并监测INR平时稳定，偶尔波动0.5以内可数天后复查14华法林的剂量和监测住院患者口服华法林2-3日后每日或隔日监测INR，达标后维持至少2天。INR稳定前数天至每周监测一次，INR稳定后可每4周监测一次服用华法林稳定的患者最长可每3个月监测一次15华法林的剂量和监测INR在目标范围的轻微出血不必停药或减量，寻找原因并加强监测。轻微出血包括：鼻出血、牙龈出血、皮肤粘膜瘀斑、月经增过多等16华法林的剂量和监测与华法林相关的严重出血应立即停药，输凝

7、血酶原复合物，同时静脉注射VitK15-10mg。严重出血可表现为：肉眼血尿、消化道出血，最严重的为颅内出血17华法林的剂量和监测出血又不能停用抗凝：①积极寻找出血原因，针对病因治疗；②改用抗血小板治疗。18INR异常升高或出血的处理INR异常升高或出血情况采取措施3.0

8、15mg，6-12h后复查INR，若有出血高危因素，可输新鲜冰冻血浆，凝血酶原浓缩物或重组凝血因子Ⅶa。严重出血（无论IN