完整性测试原理.ppt

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1、完整性测试原理完整性测试仪的历史70年代-最早的完整性测试概念80年代-赛多利斯推出世界上第一台测试仪90年代-全自动测试仪问世（赛多利斯Sartocheck-3)2003-赛多利斯产品-Sartocheck-42005-赛多利斯产品-Sartocheck-3+2008-赛多利斯最新产品-Sartocheck-4+通过PLC-PMS数据传输和交换以及数据记录控制功能在使用前（开包装、在线蒸汽灭菌/高压灭菌）和使用后（产品放行要求）验证过滤器的完整性。监测系统泄漏（钢壳、管道、O形圈等）SOP和审计要求相关法规的要求过滤器的完整性测试是必要的法规要求（1）FDA无菌工艺生产无菌

2、药品指南，1987通常完整性测试是在过滤器安装和灭菌之后、正式使用前进行的。另外，使用后进行完整性测试在发现过滤过程中的意外泄漏或穿透现象显得尤为重要。可接受的完整性测试方法如扩散流、气泡点测试、稳压测试。完整性测试的相关法规完整性测试的相关法规法规要求（2）ECGMP（附录1，不能在终端容器中灭菌的药品过滤，1995）除菌过滤器在使用前和使用后及时用适当的方法进行完整性测试，方法如：气泡点、扩散流、稳压测试……关键的气体或空气过滤器在使用后应该进行完整性验证。其他过滤器也应定时作完整性测试。关键的气体或空气过滤器如：冷冻干燥、BFS、无菌灌装、长期应用的液体（WFI）。法规

3、要求（3）美国药典24(USP24)<1211>灭菌和无菌验证“膜过滤器在使用前应进行完整性测试，假使该测试不会削弱系统的有效性，在过滤完成后也应该测试，以保证整个过滤装置在过滤过程中保持完整。经典方法如：气泡点、扩散流、稳压测试和前进流测试。这些测试方法应与细菌截留能力相关联”完整性测试的相关法规HIMA第3号文件,卷4,1982通常，当用1.0x107/cm2有效过滤面积的缺陷型假单胞菌（BrevundimonasDiminuta,ATTC19146）作挑战性试验，过滤液为无菌时被认为是除菌级过滤器。这个数量足够用来挑战滤器中过大的孔，因为它会优先通过过大的孔。缺陷型假单

4、胞菌（BrevundimonasDiminuta,ATTC19146）是常用的...."完整性测试的相关法规法规要求（5）>107CFU/cm20.6-1.0µm0.3-0.4µm缺陷型假单胞菌(ATTC19146)细菌挑战性试验ISO“保健品的无菌工艺”1993，§20.5过滤器在使用过程中应进行物理完整性测试过滤器在使用后应进行完整性测试工艺条件允许的情况下，建议在使用前也进行一次测试。完整性测试的相关法规法规要求（4）破坏性方法:非破坏性方法:滤芯生产厂家使用滤芯用户使用：在过滤前和过滤后检测除菌滤芯泡点法细菌挑战性试验扩散流法(根据HIMA)压力降法水侵入法(WIT)

5、完整性测试方法将微生物挑战试验的结果与完整性测试相对应证实除菌过滤器对微生物的截留能力提供制造商和用户一个非破坏性的方法来取代破坏性的微生物挑战测试破坏性方法:细菌挑战性试验缺陷型假单胞菌无菌水分析用过滤器(0.45µm硝酸纤维素)>107CFU/cm²有效过滤面积混合泵产生连续气泡气泡点测试气泡点测试原理毛细管现象润湿毛细管现象是液体在细小管路，狭缝或小孔的行为，是由液体的表面张力引起的。毛细管上升润湿的滤膜压缩空气空气优先穿透最大的孔压缩空气气泡点测试膜孔累似毛细管气泡点测试原理-小结气泡点是将润湿液体压出微孔滤膜上最大孔时对应的压力。气泡点与下列因素相关:润湿液体膜材

6、质孔径温度最小泡点值与微生物挑战测试的结果是对应的,e.g.3.2barforSartobranP,0.2µm(CA).检测最大的孔适于从针头式滤器到单根滤芯的过滤系统产生连续气泡气泡点测试现在产生连续的气泡了吗？使用手动方法进行气泡点测试时,会因操作者的不同判断产生主观误差。气泡点测试赛多利斯的气泡点测试使用手动方法进行测试需要在下游端连接管路而影响无菌度,因此我们不推荐手动方法。自动的完整性测试仪在过滤系统的上游进行测试，因此避免了手动方法的可能带来下游污染的缺点。Sartocheck3plusSartocheck4扩散流测试原理亨利定律Law:气体在液体中的溶

7、解度与压力成正比大气压：在润湿介质中溶解性较差测试压力：2.5bar在润湿介质中有良好的溶解性空气扩散方向扩散流测试原理最大允许扩散流for0.2m2:5ml/min测试压力:2.5barforSartobranPCapsule,CA,0.2µm压缩空气:扩散流测试小结扩散流是压缩空气每分钟通过膜孔液体的分子流，它由以下因素决定：气-液体系/压差/气液接触面积/滤膜的厚度扩散流测试与微生物挑战结果相对应：e.g.2.5bar，SartobranP,10",0,2µm(CA),最大允许扩散流15ml/mi