3 完整性检测原理与仪器

《3 完整性检测原理与仪器》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、LifeSciencesLifeSciences完整性检测原理与检测仪Filtration.Separation.Solution.SM可以进行完整性检测的滤芯种类°除菌级过滤器（亲水性、疏水性）°除病毒过滤器°部分预过滤器完整性检测通常只用于膜式过滤器完整性检测通常只用于膜式过滤器©PallCorporation2005完整性检测目的cGMP对完整性检测的要求°确认正确安装°检测破损°确认过滤系统达到验证性能不是检测滤膜微孔的“孔径”分布完整性检测对于保证产品质量和批次放行是一项重完整性检测对于保证产品质量和批次

2、放行是一项重要的工艺控制步骤要的工艺控制步骤©PallCorporation2005除菌级过滤器完整性检测方法破坏性方法细菌挑战细菌挑战细菌挑战非破坏性方法前进流前进流前进流泡点泡点泡点水侵入水侵入水侵入©PallCorporation2005液体细菌挑战实验—示意图待检过滤器ASTMF838-05回收滤膜菌悬液量筒容器©PallCorporation2005前进流数值与挑战结果的关系前进流(ml/min)无菌有菌60用户的完整性检测50限值40首次出现非无菌3020100滤芯©PallCorporation200

3、5非破坏性方法与过滤性能相关联细菌去除效率非破坏性检测关联过滤器生产商批次细过滤器生产商100%完整菌挑战性检测用户进行完整性用户进行完整性检测检测©PallCorporation2005细菌挑战指标FDA：除菌滤膜必需通过>107/cm2的假单胞细菌挑战FDA：全滤出液无菌©PallCorporation2005滤芯完整性检测完整性检测完整性检测亲水性膜亲水性膜疏水性膜疏水性膜前进流√√压力衰减√√泡点√√水侵入√©PallCorporation2005非破坏性完整性检测原理前进流（ForwardFlow）压力衰

4、减/保持（PressureDecay/Hold）泡点检测（BubblePoint）--------均源自相同的机理:检测或观察：从润湿滤膜的一侧向另一侧穿透的气体流量©PallCorporation2005LifeSciencesLifeSciences泡点检测(DavidB.Pall,U.S.注册专利#3,007,334FiledNov.30,1956)Filtration.Separation.Solution.SM原理－润湿的重要性润湿液体通过界面张力的分子引力，被牢牢锁定在微孔间隙中©PallCorpora

5、tion20052.4原理－表面张力的作用气压足够大的气体压力下，液体被挤出微孔.......定义为泡点压力“BubblePointPressure”©PallCorporation20052.5润湿膜的泡点上游下游加压压力降低滤膜©PallCorporation2005泡点1000800600Flow4002000234Pressure(bar)©PallCorporation2005原理－泡点压力与孔径dd/2p2p充分润湿的滤膜，泡点压力和开孔孔径成反比...意味着越小的孔径，对应越高的泡点2.10©Pall

6、Corporation2005泡点检测方法（1）手动正向泡点－－检测膜片润湿的圆盘过滤器气泡空气氮气压力表盛水容器压力调节器不断增高气压，直至在下游出现“气泡”。没有标准操作规程，或对“气泡”现象检测终点的确切定义.©PallCorporation2005泡点检测方法（2）自动上游检测°进行多点压力衰减测试°上游气体压力步进增加°每次增压后都检测压力衰减°预设了软件算法，计算压力衰减率以获得“泡点”值©PallCorporation2005泡点试验结果试验参数：滤芯型号：AB1NF7PH4润湿溶液：水试验气体：空气

7、最小泡点：3180mbar/46psi如果试验测试值大于最小泡点通过通过©PallCorporation2005泡点检测的局限1000800600流速400前进流扩散区200疑似泡点区0234压力(bar)泡点的确定依赖于检测方法、操作人员以及设备泡点的确定依赖于检测方法、操作人员以及设备©PallCorporation2005过滤面积对泡点的影响流速流速(ml/min)(ml/min)250200150大面积滤芯大面积滤芯小面积膜片小面积膜片100500压力(bar)234滤芯泡点通常明显低于同样膜材质的膜片的泡

8、点值©PallCorporation2005泡点应用的“局限”°适合小面积膜片和滤芯°过滤器滤膜泡点很接近限值的情况°检测终点难以确定°可能导致检测误判°使用0.1µm及高精度滤芯压力可能太高°大面积、多芯过滤器°空气扩散（前进流）流量干扰判断°泡点曲线较难判断°不反映过滤器面积©PallCorporation2005LifeSciencesLifeScie