高密度脂蛋白的抗氧化与抗炎症作用.ppt

《高密度脂蛋白的抗氧化与抗炎症作用.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、高密度脂蛋白的抗氧化与抗炎症作用HDL的产生及成熟过程HDL的血管内修饰及其清除途径HDL除具有胆固醇逆向转运作用外，近来研究发现，它还具有抗氧化和抗炎症作用体内活性氧的来源：线粒体呼吸链代谢NADPH氧化酶NOS环氧化酶脂氧化酶细胞色素P450单加氧酶黄嘌呤氧化酶活性氧促发AS：损伤血管壁，导致脂质沉积；氧化LDL，促进泡沫细胞的形成，等等。研究发现，HDL是体内血浆脂质过氧化物的主要转运载体。HDL能转运清除脂质过氧化物的酶类，包括：对氧磷酶-1(paraoxonase-1)对氧磷酶-3(paraoxonase-3)谷胱甘肽

2、磷脂过氧化物酶(glutathionephospholipidperoxidase)HDL还能运输清除氧化磷脂的酶类，如血小板活化因子酰基水解酶(platelet-activatingfactoracelyhydrolase),卵磷脂胆固醇酯酰基转移酶(lecithincholesterolesteracyltransferase)。等等。HDL是脂质过氧化物的主要载体InhibitionofLDL-oxidationinvitrobyHDLandPON1ox-LDL(100g/ml)wasincubatedwith10mo

3、lCu2+for4hat37C.Lipoproteinconcentrationwas100g/ml,pPON1andrPON1were20Uofparaoxonhydrolysedperml(n=3).Significantlydifferentfromox-LDL:*P<0:001.h,human;os,ostrich;p,purified;andr,recombinant.MacknessB,etal.BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications,2004,318:68

4、0–683HDL显著拮抗LDL的氧化LDLwasincubatedat37Cfor3or6hourswithadditionofbuffer(stippledbars),wild-typeC57BL/6JHDL(openbars),orPON1TgHDLinthepresenceofcoppertoinduceoxidation.Twardetal,Circulation,2002,106:484-490HDL显著拮抗LDL的氧化LDLwasincubatedat37Cfor3or6hourswithadditionofbu

5、ffer(stippledbars),apoEKOHDL(openbars),orPON1Tg/apoEKOHDLinthepresenceofcoppertoinduceoxidation.Twardetal,Circulation,2002,106:484-490近来研究发现，HDL具有明显的抗炎症作用：抑制Ox-LDL诱导的单核细胞迁移：与paraoxonase和PAF酰基水解酶对HDL的作用有关。冠心病及非冠心病患者的HDL对单核细胞趋化作用的抑制程度不同。抑制活化的内皮细胞表面粘附分子的表达：以剂量依赖性方式抑制细胞因

6、子诱导的HUVECs血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和E-选择素(E-selectin)的表达。来自不同个体的HDL对细胞因子表达的抑制活性各不相同。HDL对细胞因子表达的抑制作用不受HDL颗粒大小或载脂蛋白、胆固醇酯、甘油三酯成分差异的影响，但与磷脂成分密切相关。含亚麻酰磷脂酰胆碱(linoleoyl-phosphatidylcholine,PLPC)和花生四烯酰磷脂酰胆碱(arachiclonyl-phosphatidylcholine,PAPC)的rHDL对VCAM-1表达的抑制分别

7、为95℅和70℅；而含油酰磷脂酰胆碱(oleoyl-phosphatidylcholine,POAC)的rHDL的抑制率为16℅，含棕榈酰磷脂酰胆碱(palmitoyl-phosphatidylcholine,DPPC)的rHDL则无抑制活性。不同个体来源的HDL对细胞因子诱导的内皮细胞VCAM-1表达的抑制作用HUVECswerepre-incubatedfor1hourwithHDLsisolatedfromeachof6subjectsbeforebeingactivatedwithTNF-andincubatedfor

8、afurther4.5hours.C,AcontrolincubationinwhichTNF-wasnotadded.HDL抑制CRP诱导的E-selectin表达HUVECswerestimulatedwithCRP(10g/mL)for5hoursaft