5-磷酸腺苷低温和重组高密度脂蛋白对脂多糖诱导的炎症模型的作用及pgg类似物的设计与合成

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1、谨以此论文献给我敬爱的导师、家人和朋友们------------------杜娜5-磷酸腺苷低温和重组高密度脂蛋白对脂多糖诱导的炎症模型的作用及PGG类似物的设计与合成学位论文完成日期：指导教师签字：答辩委员会成员签字：独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日----------

2、-----------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年

3、月日签字日期：年月日5-磷酸腺苷低温和重组高密度脂蛋白对脂多糖诱导的炎症模型的作用及PGG类似物的设计与合成摘要炎症反应是临床上常见的病理过程，大量深入的研究发现炎症与心血管疾病、肿瘤的发生以及转移都有密切联系。本论文以炎症反应为研究对象，探究了5-磷酸腺苷（5'-AMP）诱导的低温反应和构建的重组高密度脂蛋白对脂多糖（LPS）炎症模型的作用，以及设计并合成了葡萄糖胺骨架的五-没食子酰葡萄糖类似物，以期得到活性较好的靶向抗关节炎化合物。一、用不同浓度的5'-AMP构建大鼠低温模型，发现给药剂量为0.5g/kg时，大鼠体温可以降低至18℃并可以维持10个小时以上。用ELISA

4、法测定血清和支气管肺泡灌注液炎症细胞因子的浓度，用H&E染色法进行大鼠肺部组织病理分析。发现5'-AMP诱导的低温可以有效的减缓大鼠的炎症反应，具体如下：1)5'-AMP低温治疗组和5'-AMP低温预防组可以明显的降低IL-1β(p<0.05)、IL-6(p<0.05)和TNF-α(p<0.05)炎症因子血清中的浓度和支气管肺泡灌注液中的浓度，并升高抗炎症因子IL-10(p<0.05)浓度水平；2)对LPS引起的肺损伤有一定的治疗和预防作用。用构建的三种重组高密度脂蛋白rHDL74、rHDL228和rHDLwt干预LPS诱导的RAW264.7炎症细胞模型。用ELISA法测定

5、细胞上清液炎症细胞因子TNF-α和IL-6的浓度，用Westernblot法检测炎症信号通路关键酶的变化。发现rHDL74蛋白有明显抑制炎症信号通路激活的作用和降低炎症因子在细胞上清液的浓度水平的作用。而rHDL228蛋白有明显激活炎症信号通路作用，并可以升高炎症因子的浓度。rHDL74有效的抑制了JNK和p38信号通路，而rHDL228加剧激活ERK信号通路。二、1,2,3,4,6-五-O-没食子酰-β-D-吡喃葡萄糖（PGG）分布于中国五倍子和北极海藻中，大量的实验数据表明PGG具有抗肿瘤、抗糖尿病、抗病毒、抗过敏及抗炎等多种生物活性，是近年来的研究热点。本论文以葡萄糖

6、胺为骨架对PGG天然产物进行结构改造，得到两个未见文献报道的化合物，即五-没食子酰葡萄糖胺和2-没食子酰葡萄糖胺。并对葡萄糖胺骨架的PGG类似物的合成路线进行优化。关键词：5-磷酸腺苷；脂多糖；低温；重组高密度脂蛋白；五-没食子酰葡萄糖胺Effectofhypothermiainducedbyadenosine5'-monophosphateandrecombinanthighdensitylipoproteinoninflammationmodelsinducedbyLPS,designandsynthesisofPGGderivativesAbstractInflamm

7、atoryresponseisacommonclinicalpathologicalprocess.Largenumbersofstudiesshowthatinflammationassociateswithmanydiseasessuchascardiovasculardiseaseandtumors.Aimmingatinflammatoryresponse,boththehypothermiainducedby5'-AMPandtheeffectoftheconstructedrecombinanthigh