胰岛素的抗炎症作用.ppt

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1、胰岛素的抗炎症作用中日友好医院李光伟内容提要动脉粥样硬化是一个炎症反应的过程胰岛素有扩张血管的作用胰岛素有抗血小板聚集的作用胰岛素具有抗炎症反应的作用胰岛素的心脏保护作用MMP:基质金属蛋白酶RAP:受体相关蛋白NF-kB：核转录因子CAMs：细胞间黏附分子ROS：反应性氧自由基，活性氧簇AP-1：激活蛋白Egr-1：早期生长反应因子TF：组织因子I-kB:转录抑制因子eNOS:内皮型一氧化氮合酶动脉粥样硬化典型终末期病变动脉粥样硬化的炎症机制正常的血管内皮它具有两大非常重要的保护机制，血管内皮是不会发生炎症反应聚集过程的：血管内皮当受到一定刺激的情

2、况下，会产生一氧化氮和前列环素，这两大物质具有血管扩张作用。血小板具有抗血小板凝集的作用：在正常情况下，它不允许血小板聚集在这个位置上，也不允许其他炎症反应细胞、白细胞聚集在这里，防止发生动脉粥样硬化。动脉粥样硬化的炎症机制高血糖、高脂血症、高血压或者抽烟，都可能对内皮造成损害：这些因素对内皮造成损害后会产生黏附因子。这些黏附因子破坏内皮细胞，吸附大量的单核细胞使聚集在破损的位置上面。单核细胞聚集引发一系列的反应，产生超氧自由基，MMP基质金属蛋白酶，产生化学趋因子MCP等。最后形成动脉粥样硬化的斑块。单核细胞的黏附NF-kB/细胞黏附因子CAMs/

3、ROS单核细胞的侵入激活蛋白AP-1/金属蛋白酶MMPs动脉斑块的破裂AP-1/MMPs-Egr-1/组织因子TF血小板的黏附早期生长因子Egr-1/TF血管内皮损害，炎症与动脉斑块胰岛素扩张血管的作用A.袖带充气前的静脉B.充气后的同一静脉C.去甲肾上腺素诱导的收缩D.胰岛素减轻了这种作用胰岛素对NE诱导的血管收缩的作用----特殊超声技术观察腕部横切面观察静脉的收缩情况ABDC局部的胰岛素具有抑制去甲肾素上腺素所诱导的血管静脉收缩的作用。Groveretal.Hypertension.1995;25:779-784.胰岛素对NE诱导的血管收缩的

4、作用：相对基线充气时的静脉直径（％）Groveretal.Hypertension.1995;25:779-784.NE(ng/min)NE(100ng/min)+Insulin(U/min)BasalP<0.0512.525501008162432Inflated100%97%74%67%60%77%80%87%97%胰岛素经一氧化氮的作用引起血管扩张（亚甲兰MB抑制一氧化氮合成）静脉直径(mm)Mean±SEM.Groveretal.Hypertension.1995;25:779-784.NE(100ng/min)NE(100ng/min

5、)+IN(32U/min)+MB(0.125g/min)NE(100ng/min)+Insulin(32U/min)A)显示具有代表性的标准曲线(r2= 0.99).B)来自一个实验的代表结果，随着胰岛素浓度的增加来测量一氧化氮的浓度。NO电极产生的电流作为时间的函数来进行记录。显示的胰岛素浓度代表累积浓度。ZengandQuon.JClinInvest.1996;98:894-898.从HUVEC直接测定NO一氧化氮(nM)AB200150100500050100150200250300基线50pA200sec1501005001000500

6、010,00050,000InsulinDose(nM)Current(pA)A)Westernblot显示胰岛素在人体大动脉上诱导eNOS。这种诱导在25U/mL浓度时观察到。B)在HAEC不同的胰岛素浓度下均没有观察到i-NOS条带，即使是在很高的X线暴露下。AdaptedfromAljadaandDandona.Metabolism.2000;49:147-150.A)B)InsulinµU/mLµU/mLµU/mLµU/mL0251001000ECNOS140KD-InsulinµU/mLµU/mLµU/mLµU/mL02510010001

7、30kDa-LPS-StimulatedMonocytes胰岛素诱导内皮细胞eNOS%ChangeFromBaselineeNOSProteinLevelsInsulin(U/ml,MeanSD)****:P<0.05在2型糖尿病人胰岛素对抗NE诱导的血管收缩的作用消失:相对基线充气时的静脉直径(%)糖尿病的病人当中，血管内皮不能产生一氧化氮，所以胰岛素血管扩张作用也随之消失。Dandona,unpublisheddata.NE(ng/min)NE(100ng/min)+Insulin(U/min)Basal12.52550100816243

8、2Inflated在IGT人群胰岛素对抗NE诱导的血管收缩的作用削弱:相对基线充气时的静脉直径(%)Dan