异甘草素的药理分析.doc

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1、异甘草素的药理分析【摘要】异甘草素为甘草屮异黄酮类化合物，近年來其广泛药理活性备受关注。文章对异甘草素国内外药理活性研究文献进行了综述。异甘草素有抗艸瘤、抗氧化、抗炎等作用，并能扩张动脉,对心脏和脑有保护作用。【关键词】异甘草索药理作用甘草为多年生草本豆科植物，生于向阳T燥的钙质草原、河岸砂质土等地，主产于内蒙古、新頤、甘肃等省，是我国野生甘草种类最多、蕴藏量最丰富的地区之一。甘草以根和根茎入药，秋季采挖，除去茎基、枝叉、须根等，截成适当长短的段，晒至半干，打成小捆，再晒至全干，也有切成片的，亦有将外而栓皮削去者，称为“粉草”。甘草的根和根茎含三

2、菇皂甘，如甘草酸，即甘草甜索，是甘草次酸的二葡萄糖醛酸廿，为甘草的甜味成分。从甘草根的水解产物屮分离出18a-甘草次酸；还分离出多种黄酮成分，其屮有甘草素(即4、5-二轻基双氢黄酮)、异甘草素(2、2、4-三轻基查耳酮),甘草昔(即甘草素4-B-葡萄糖薈)、新甘草甘(即甘草索-7-葡萄糖廿)、新异甘草苛(即异甘草素-4-B-葡萄糖廿)，还有甘草杳尔酮A和廿草查尔酮Bo抗肿瘤作用1.对诱癌剂和促癌剂的抑制作用据报道，异甘草素可以抑制致癌剂的致癌作用，其中12-0-十四烷酰佛波醋酸酯-13(TPA)、7-澳甲苯-a-蔥(BrMBA).氧化偶氮甲烷(a

3、zoxymethane).金屈镉等都可诱发肿瘤的发生。BabaM等用氧化偶氮甲烷诱导小鼠变异结肠腺窝病灶模型，也证明了异甘草索可能是一种潜在的结肠癌的化学预防剂。KimSC等［8］报道异甘草索通过抑制Bad易位于线粒体，降低线粒体内Bal(x1)和细胞色索C的表达，减少多聚(ADP-核糖)聚合酶的清除，來实现其对镉(Cd)诱导细胞凋亡的保护作用。ChinYW等研究发现在给药300mg/kg异甘草索，可降低二甲脐(1,2-dimethylhydrazine)诱导的小鼠结肠和肺癌的发病率。2.对癌细胞的抗增殖和诱导凋亡作用细胞凋亡(apoptosis

4、)乂称程序性细胞死亡(programmedcellcleath),是种主动性的细胞自杀行为。正常情况卜，细胞的增殖与凋亡保持着—种平衡关系，一口这种平衡关系遭到破坏，就可能导致肿瘤发生，利用药物诱导肿瘤细胞凋亡也是近年來肿瘤学研究的热点。【卿shitaK筹采用Hoechst33258染色法和琼脂凝胶电泳法，观察到细胞凋亡的典型现象：核浓集和核DNA的断裂，证实了异甘草索可诱导小鼠黑色索瘤细胞系4A5细胞的凋亡，其作用机制是阻上葡萄糖的跨膜转运和促进Bax的表达。Maj等发现异甘草索可使钙浓度增高和线粒体月莫电位降低，诱导胃癌MGC-803细胞的凋

5、亡。变异结肠腺窝病灶(ACF)是日前结直肠癌发生过程中可在光镜下观察到的最小最早期的人肠黏膜病变，ACF存在纽织病理学、分子遗传学、生物化学及免疫纽织化学方面的改变,现在普遍认为ACF是癌前病变，在临床及抗肿瘤药物筛选等方血具有重要意义。TakahashiT筹研究发现异甘草索可降低C0X-2的表达來减少PGE2的生成量，诱导产生一氧化氮合酶來减少NO的生成量，抑制小鼠和人结肠癌细胞的增殖，诱导其凋亡。此外，在F344人鼠结肠体内实验中，可抑制肿瘤前的变异结肠腺窝病灶的生长。1.诱导肿瘤逆转作用我们课题组最近对异甘草索诱导HL-60细胞向单核细胞分

6、化进行了研究，发现浓度低于10ug/ml吋，异甘草素虽明显抑制肿瘤细胞增殖，但并未杀死肿瘤细胞，经异甘草素处理72h后，HL-60细胞胞核变小，核浆比例缩小，出现肾形核，染色质致密变粗，核仁减少或消失；细胞膜单核细胞标志抗原CDllb和CD14的表达增加；TPA诱导的NBT还原能力增强；表明IIL-60细胞向成熟粒系分化。说明异甘草索具有逆转肿瘤细胞恶性表型，使肿瘤细胞重新分化为正常细胞的能力。二、抗氧化作用孔令东等研究发现，木通科植物串果藤Sinofranchetiachincnsis茎的甲醉提取物在体外能控制黄喋吟氧化酶的活性，以生物测定为导

7、向进一步分离纯化得到的甘草素和异甘草素，是其主要的黄喋吟氧化酶抑制剂。异甘草素的IC50为55.8mmol/L,对酶的抑制作用类型均属于混合型，异甘草素的Ki和KI分别为17.4mmol/L和81.9mmol/Lo章道华等以CC14诱导大鼠急性肝损伤模型,酶学测定各组人鼠血清谷丙转氮酶、谷草转氨酶和超氧化物歧化酶活性，以及肝组织丙二醛、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶含景，发现异甘草索对大鼠化学性肝损伤具有显著的保护作用，其机制与清除肝组织屮的H由基和抗脂质过氧化等作用有关。ChinYW等［利用过（氧化）亚硝酸盐抗氧化实验验证了异廿草索有很强的抗氧化

8、活性。笔者在研究异甘草索诱导HL-60细胞分化的过程中，发现异甘草素可以显著抑制HL-60细胞内活性氧的生成，而这与异甘草素诱导HL-6