抗菌药物的评价与遴选-β内酰胺类--王明贵教授.pdf

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1、专家简介：王明贵教授王明贵，复旦大学华山医院抗生素研究所副所长，复旦大学附属华山医院感染科副主任、教授、博士生导师。1995年毕业于上海医科大学获医学博士学位；2001年至2003年美国哈佛医学院博士后；1995年以来一直在复旦大学附属华山医院工作。为科技部“973”项目首席科学家上海领军人才上海市优秀学科带头人及上海市医学领军人才国家自然科学基金委评审专家组成员中华医学会上海分会感染化疗学会副主任委员中国药学会第一届药物临床评价研究专业委员会委员全球华人临床微生物暨感染学会理事“FrontiersofMedicine”、《中华

2、传染病杂志》、《中华微生物与免疫杂志》、《中华临床感染病杂志》、《中国抗感染化疗杂志》等10本杂志编委。抗菌药物的评价与遴选--β内酰胺类王明贵复旦大学华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室复旦大学附属华山医院感染科2β内酰胺类抗菌药的分类青霉素类头孢菌素类头霉素类单酰胺类碳青霉烯类（另有专题讨论）青霉烯类氧头孢烯类β内酰胺酶抑制剂合剂3β内酰胺类抗菌药的共同特性为临床最为常用的一类抗菌药结构上均具有β内酰胺环杀菌剂多数品种半衰期1h左右，需每日多次给药临床应用指证广，可用于各类细菌性感染多

3、数品种不良反应少，必要时可大剂量给药相同特性品种间存在交叉耐药4β内酰胺类抗菌药的不同特性分为多个亚类，各亚类内品种间抗菌谱也不完全相同，如第三代头孢菌素间的抗菌谱不同各品种的代谢、排泄途径不同，在脏器功能不全等特殊人群需作不同的剂量调整各品种间不良反应不同5青霉素类penecillins青霉烷特点:杀菌作用强、毒性低新品种抗菌谱广、价廉青霉素G大剂量CSF浓度高过敏反应率高67青霉素类不耐酶青霉素1*、青霉素V1青霉素普鲁卡因青霉素1、苄星青霉素1耐酶青霉素苯唑西林1、氯唑西林1、氟氯西林2广谱青霉素氨基青霉

4、素：氨苄西林1、阿莫西林1抗假单胞菌青霉素：哌拉西林1、替卡西林2、磺苄西林2脲基青霉素：阿洛西林2、美洛西林2*注：1，非限制类，2，限制类，3，特殊应用类8不耐酶青霉素青霉素G：•对链球菌属包括A组链球菌、草绿色链球菌及肺炎链球菌等具高度抗菌活性，肺炎链球菌近年来出现耐药株（PISP、PRSP）•临床适应证：首选用药：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、心内膜炎、脑膜炎，螺旋体所致的梅毒、钩端螺旋体其他病原体所致的气性坏疽、淋病、鼠咬热•不良反应主要为过敏反应：过敏性休克、皮疹、药物热等其他不良反应发生率低青霉素仍

5、为许多感染的首选药，价廉，除过敏反应外，不良反应少，各级医院必备抗菌药9例：化脓性咽炎、扁桃体炎的抗菌治疗常见病原菌：化脓性链球菌抗菌药选用：•首选青霉素•可选头孢菌素•阿奇霉素、克林霉素：细菌耐药性高•避免选用氨基糖苷类如庆大霉素：耐药•尽可能不选喹诺酮类：敏感性差；控制喹诺酮类的适应证，减少耐药菌产生10例：心内膜炎的经验治疗常见病原微生物选用抗菌药天然瓣膜心草绿色链球菌（最常见）青霉素G＋氨基糖苷内膜炎MSSA类肠球菌人工瓣膜心MRSA（最常见）万古霉素＋磷霉素＋内膜炎（换革兰阴性杆菌利福平瓣后3月内）11不耐酶青霉素

6、青霉素V：•抗菌谱与青霉素G相仿，抗菌活性青霉素较差•对胃酸稳定性高，可口服给药，生物利用度60％•每日1-2g，分4次口服普鲁卡因青霉素•为青霉素的普鲁卡因盐•供深部肌注用，现临床应用减少苄星青霉素•为青霉素的二苄基乙二胺盐，长效青霉素•用于风湿热的预防12青霉素判断老标准我国肺炎链球菌对青霉素耐药性变迁S:≤0.06mg/L老标准目前适用于：I:0.1-1mg/L口服青霉素；脑膜炎的静脉青霉素用药R:>1mg/LPRSPPISP5040(%)23.9252330耐药率2012.11022.721.224.513.801

7、999-20002002-200320052005-20061、王辉等。中国抗感染化疗杂志。2001;1(3)2、王辉等，中华结核和呼吸杂志。2004;27(3):155-160.133、王辉等。中华检验医学杂志。2006;29(10):873-877.4、王辉等。中华检验医学杂志。2007;30(11):1242-1247.青霉素判断新标准2007年中国10所教学医院肺炎S:≤2mg/L链球菌的敏感率I:4mg/L新标准适用于：非脑膜炎肺链感染如肺炎，青霉素静脉用药R:≥8mg/L10010098.71001009084.28

8、0.98072.472.4敏70感60率46.75042.8%40302011.4100替考万古左氧莫西青霉素红霉素氯霉素头孢克洛头孢丙烯头孢曲松阿莫克拉14孙宏莉等。中国感染与化疗杂志，2009年2期耐酶青霉素常用品种：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林抗菌作用