病毒感染与DNA甲基化_李岩.pdf

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1、江苏预防医学２０１７年３月第２８卷第２期ＪｉａｎｇｓｕＪＰｒｅｖＭｅｄ，Ｍａｒｃｈ，２０１７，Ｖｏｌ．２８，Ｎｏ．２·１７３··综述·病毒感染与ＤＮＡ甲基化李岩１，刘天１，李娜１，周金意２，崇军３，曹荣月１，朱政２１．中国药科大学，南京２１０００９；２．江苏省疾病预防控制中心；３．上海复星长征医学科学有限公司摘要：基因表达的表观遗传学调控，在多种疾病的起始和发展中起到重要作用，ＤＮＡ甲基化是表观修饰方式之一。病毒感染能够调节宿主细胞的表观遗传模式，这种可遗传变化有利于病毒的复制，进而促进疾病的发展。本文简要综述了几种病毒感染对宿主细胞ＤＮＡ甲基化修饰的影响，以及相关联的致病机制，旨在

2、为疾病的预防和治疗提供新的思路。关键词：ＤＮＡ甲基化；乙型肝炎病毒；人类免疫缺陷病毒；人乳头瘤病毒；流感病毒；登革病毒中图分类号：Ｒ１１７文献标识码：Ａ文章编号：１００６－９０７０（２０１７）０２－０１７３－０４表观遗传学（Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ）是一门研究非ＤＮＡ序ｅｓ，ＤＮＭＴｓ）完成，发生在转录起始位点附近的ＣｐＧ列改变引起可遗传基因表达变化的遗传学分支学科，岛中常引起相关基因的转录抑制或沉默。随着分子生物学的空前发展，已成为后基因组时代不ＤＮＭＴ是哺乳动物体内唯一能够催化Ｓ－腺苷－Ｌ－可或缺的一部分。基因表达的表观遗传调控非常复甲硫氨酸（ＳＡＭ）上的甲基基团转移到胞嘧啶上的酶

3、，杂，包括ＤＮＡ甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非目前已发现多个ＤＮＭＴ家族酶分子，在进化中高度编码ＲＮＡ调控等多种机制。ＤＮＡ甲基化（ＤＮＡ保守，其中主要发挥作用的有３种，分为两个家族。ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ）通常指ＣｐＧ二核苷酸中胞嘧啶上第５位其中：ＤＮＭＴ１是维持甲基化酶，作用于细胞周期Ｓ碳原子的甲基化，是最早被发现、认可的机制，也是目期，对半甲基化ＤＮＡ（ＤＮＡ双链中只有一条发生甲基前最清楚的表观修饰方式之一。近年来，ＤＮＡ甲基化）具有高亲和力，通过与增殖细胞核抗原（Ｐｒｏｌｉｆｅｒａ－化与多种疾病的相关性，成为肿瘤、糖尿病及心血管ｔｉｎｇＣｅｌｌＮｕｃｌｅａｒＡｎｔｉｇｅｎ

4、，ＰＣＮＡ）和泛素样含ＰＨＤ疾病等生命科学领域的研究热点。同时，多项研究表和环指域１蛋白（Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｌｉｋｅ，ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇＰＨＤａｎｄ明病毒感染能够影响宿主细胞的ＤＮＡ甲基化状态，ＲＩＮＧｆｉｎｇｅｒｄｏｍａｉｎｓ１，ＵＨＲＦ１）的相互作用靶向复导致表观遗传模式变化。病毒在利用宿主系统进行制叉，将新合成的子链甲基化，确保染色体复制过程［２］自身复制的同时，也通过调节宿主的表观遗传学过程中甲基化模式的传递；ＤＮＭＴ３家族包括两个从头引起免疫和炎症等相关反应，进而促进疾病的发生和甲基化酶（ＤＮＭＴ３ａ和ＤＮＭＴ３ｂ）和一个调节因子发展。本文从慢性病毒和急性病毒感染两个方

5、面着（ＤＮＭＴ３Ｌ）。ＤＮＭＴ３ａ和ＤＮＭＴ３ｂ参与胚胎发育手，简要回顾几种病毒调控宿主ＤＮＡ甲基化修饰的过程中ＤＮＡ甲基化模式的建立，优先作用于完全未研究，旨在分析甲基化与疾病发病机制的相关性，为甲基化的ＤＮＡ链，通常在早期胚胎细胞中高度表达，深入研究病毒感染、致病机制和治疗方案提供思路。在成体细胞中下调，特别会在一些肿瘤细胞中出现过度［３］表达。ＤＮＭＴ３Ｌ与另外两个ＤＮＭＴ３成员结构相１ＤＮＡ甲基化似，但缺少酶活性位点，不具备甲基化能力，可以与ＤＮ－［４］ＤＮＡ甲基化是哺乳动物最常见的表观遗传标志ＭＴ３ａ和ＤＮＭＴ３ｂ结合促进后两者的催化活性。之一，基因组中约７０％～８０％的Ｃ

6、ｐＧ二核苷酸为甲ＤＮＡ甲基化模式的形成是ＤＮＭＴ１、ＤＮＭＴ３ａ和ＤＮ－基化状态，通常零散地分布在ＤＮＡ上，其余非甲基化ＭＴ３ｂ这３种有活性的甲基转移酶共同作用的结果，任的ＣｐＧ往往成簇聚集在一起组成ＣｐＧ岛（ＣｐＧ何一种酶的缺失都会造成甲基化状态的紊乱。［１］ｉｓｌａｎｄｓ），主要分布于基因的启动子区。ＤＮＡ甲基ＤＮＡ甲基化机制中的另一个重要组分是甲基化化主要由ＤＮＡ甲基转移酶（ＤＮＡｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓ－ＣｐＧ结合蛋白（ｍｅｔｈｙｌ－ＣｐＧ－ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＭＢＰｓ），通ＤＯＩ：１０．１３６６８／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－９０７０．２０１７．０２．１６基

7、金项目：国家高技术研究发展计划（８６３计划，２０１５ＡＡ０２０３１４）；国家自然科学基金项目（８１３７３２３２，３１２７０９８５）；江苏省自然科学基金项目（ＢＫ２０１４１０３１）；中国药科大学药学基地科研训练及科研能力提高项目（Ｊ１３１００３２）作者简介：李岩（１９９２—），女，安徽马鞍山人，在读硕士研究生，主要从事微生物学研究。通讯作者：曹荣月，副教授，Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｐｕｃｒｙ＠ｃｐｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；朱政，副研究员，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｚｈｕ＠ｊｓ