药物化学 教学课件 作者 郝艳霞 主编 刘郁 张素萍 副主编第十五章 药物代谢.ppt

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1、第十五章药物的变质反应与代谢反应知识目标掌握氧化反应、还原反应、水解反应的类型及反应物；掌握结合反应的类型及结合产物；熟悉药物变质、代谢反应类型；了解药物变质反应与代谢反应的异同；能力目标能根据药物的结构判断药物的稳定性，并能提出药物在生产和使用过程中应注意的变质反应；能正确的认识药物的变质反应，提高药物的生物利用度；能在药物作用过程中正确的应用药物的代谢反应；第一节药物的化学稳定性药物的变质反应：水解反应、氧化反应、还原反应、异构化反应、脱羧反应及聚合反应等。药物的水解反应和氧化反应最为常见。空气中二氧化碳对药物质量也有一定的影响。易发生水解反应的药物在化

2、学结构上一定含有易被水解的基团。易发生水解的基团：盐类、酯类、酰胺类、苷类、酰肼类、酰脲类、活泼卤素化合物、缩氨、多聚糖、蛋白质、多肽等。常见的：盐类的水解、酯的水解、酰胺的水解、苷的水解一、药物的水解性对药物稳定性影响盐类药物的水解一般情况下，盐类的水解是组成盐的离子键与水发生复分解反应，生成弱电解质（弱酸或弱碱）；当溶液中水解产生的弱酸或弱碱超过其溶解度时，则由溶液中析出。强酸弱碱盐盐酸地巴唑在水溶液中受热水解后析出地巴唑沉淀。酯类药物的水解：酯类药物包括：无机酸酯类、有机酸酯类及内酯类药物，均有水解性，水解产物为酸和醇。一般情况下，酯类药物的水解反应为：酯

3、类药物的水解反应在酸性及碱性下均可发生，且在碱性下的水解反应速度比酸性下的水解反应度快，并能水解完全。酰胺类药物的水解：酰胺类药物是氨或胺的氮原子上的氢被酰基取代所生成的羧酸衍生物，亦易水解，产物为羧酸和氨或胺。一般情况下，酰胺类药物的水解反应为：酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物水解反应过程相似，酸、碱亦催化酰胺类药物的水解反应。苷类药物的水解：苷类药物均易水解，水解产物为苷元和糖。其他类型药物的水解：有机药物除了上述几种结构类型易水解外，尚有酰肼、磺酰脲、活泼卤素结构、肟类、腙类、多糖以及多肽等易水解的基团。在一定条件下也可发生水解反应。影响药物水解的结构因

4、素：1．药物化学结构的电子效应对水解速度的影响如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度降低，则水解速度增快；如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度增加，则水解速度降低。2．离去酸酸性越强的药物越易水解在RCOA水解时，C-A键断裂，A-为离去基团，A-与H+形成H+A-，H+A-称为离去酸。离去酸酸性越强的药物越易水解，反之，离去酸酸性越弱的药物越不易水解。3．邻助作用加速水解邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，能引起分子内催化，使水解反应加速。如青霉素类药物的水解除β-内酰胺环不稳定以外，还有其侧链酰基氧原子的邻助作用。4．空间位阻的

5、掩蔽作用减慢水解速度空间位阻的掩蔽作用是指在酯类、酰胺类等药物结构中的羰基两侧具有较大空间体积的取代基，产生较强的空间掩蔽作用，减缓水解反应的速度。如异丁基水杨酸的水解速度比阿司匹林慢10倍。影响药物水解的主要外界因素：水分溶液的酸碱性温度重金属离子药物的自动氧化过程：药物的自动氧化反应是指药物在贮存过程中遇空气中的氧自发引起的游离基链式反应。二、药物还原性对药物稳定性的影响具有自动氧化反应的官能团类型：1．碳碳双键2．酚羟基3．芳香第一胺4．巯基5．其他类醛类、杂环结构等药物的化学结构对自动氧化的影响1．在不同的化学结构中，C—H键的离解能不同。2．含有酚羟基

6、结构的药物易于形成苯氧负离子发生异裂自动氧化。3．烯醇的自动氧化。4．通常芳香胺比脂肪胺更易发生自动氧化。5．含脂肪或芳香巯基的药物一般都具有还原性，均易发生自动氧化。影响药物自动氧化的外界因素：氧、光、金属离子、温度和溶液酸碱性等三、其他变质反应类型异构化反应聚合反应脱羧反应四、二氧化碳对药物稳定性的影响（一）改变药物的酸碱度（二）促使药物分解变质（三）导致药物产生沉淀（四）引起固体药物变质第二节药物的物理性、化学性配伍变化一、药物的物理性配伍变化指不同的药物混合在一起发生的物理性质的变化，比如潮解、液化、结块、分离、融化、分散、沉淀或分层、粒径的变化及盐析

7、等改变。发生物理性配伍变化后，药物原来的物理性状不再存在，其疗效也会受到严重影响，甚至造成药物不符合质量标准的要求。二、药物的化学性配伍变化指不同的药物混合在一起而发生的化学性质的变化，如产生气体，浑浊或沉淀、变色、甚至燃烧和爆炸或外感无变化而产生其他的毒副反应而产生有毒有害物质使原药物疗效改变的现象。第三节药物的贮存保管一、影响药物变质的外界因素影响药物变质的外界因素很多，如空气、光线、温度、湿度、微生物和昆虫及时间等，这些因素对药物稳定性的影响往往是几种因素交叉进行，它们相互作用、相互促进，加速药物的变质失效。药物的贮存原则：任何一种药物都有可能在各种外界

8、因素的影响下发生理化性质