药物化学 教学课件 作者 郝艳霞 主编 刘郁 张素萍 副主编第十六章 药效.ppt

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1、第十六章药物的化学结构与药效的关系知识目标掌握构效关系和基本结构的概念；药物的理化性质对药效的影响；熟悉药物的化学结构与药效的关系；有机药物化学结构修饰的作用和方法；理解结构特异性药物和结构非特异性药物的基本概念，电子云密度、官能团和立体异构对药效的影响；了解先导化合物发现的基本途径；先导化合物优化的基本方法；受体间相互作用对药效的影响；能力目标能区分结构特异性药物和结构非特异性药物；能写出药物的基本结构和构效关系的概念；能分析药物的理化性质、结构因素对药效的影响；能初步设计有机药物化学结构修饰的方法；第一节药物的化学结构与药效的关系一、药物产生作用的主要因

2、素结构非特异性药物结构特异性药物药效团一、药物产生作用的主要因素二、药物的理化性质对药效的影响1.溶解度和分配系数对药效的影响脂水分配系数P：P=Co/Cw2.酸碱性和解离度对药效的影响三、药物与受体间相互作用对药效的影响1.药物与受体的相互键合作用对药效的影响维生素C及1-氨基环丙酸与MD-ACO1结合情况虚线为作用的氢键、配位键、螯合键，周围为氨基酸残基。2.药物的各功能基团对药效的影响卤素是强的吸电子基，引入卤素引入磺酸基对活性没有影响，增加溶解引入羧基引入酯基引入酰胺基引入胺基引入醚类3.药物电荷分布对药效的影响由于原子的电负性不同，由不同原子组成的分子

3、就存在着电子云密度分布不均匀的状态，药物的电性性质与生物活性有密切关系，受体大多是蛋白质，而蛋白质是由肽组成的，其电子云密度分布也是不均匀的。如果电荷密度分布正好和其特定受体相适应，那么药物的正、负电荷和受体的负、正电荷产生静电引力，同时药物与受体接近到一定程度时，相互间的范德华力增加，药物与受体容易形成复合物而增加活性。4.立体因素对药效的影响SK－683与HDLP蛋白结合情况：中间绿色为药物分子，A、B、C、D为四个主要结合点，周围为组成HDLP蛋白的部分氨基酸(1)几何异构对药效的影响(2)光学异构体对活性的影响构象不同的化合物药理作用不同(3)构象异构体

4、对活性的影响有相同构象的化合物有相同药理作用第二节新药研究知识简介1.随机发现2.从天然药物活性成分中获得3.以体内内源性活性物质为先导化合物4.从药物代谢产物中寻找一、寻找新药或先导化合物的基本途径第二节新药研究知识简介1.通过观察药物的临床副作用或者老药新用2.基于生物大分子及计算机辅助设计方法得到3.通过组合化学合成及高通量筛选得到4.从药物合成的中间体中发现5.其他新的发现方法(1)以核苷酸为靶点(2)综合技术平台一、寻找新药或先导化合物的基本途径1.生物电子等排2.前药原理3.用定量构效关系方法优化先导化合物二、先导化合物优化的基本方法