药剂学 教学课件 作者 常忆凌 主编 第22章新技术第三节.ppt

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1、第三节微型包囊技术第三节微型包囊技术一、微型包囊技术的概念和特点微型包囊技术，简称微囊化，是近几十年应用于药物的新工艺、新技术。系利用天然的或合成的高分子材料(统称为囊材)作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物(统称为囊心物)包裹形成药库型微型胶囊的技术，简称微囊(microcapsule)。也可使药物溶解或分散在高分子基质中，形成微小球状实体的固体骨架物—微球。微囊和微球的粒径属微米级，微球在相关章节介绍。近年来采用微囊化技术的药物已有30多种，如解热镇痛药、抗生素、多肽、避孕药、维生素等，上市的微囊化商品有红霉素片（美国）、β胡萝卜素片（瑞士）等。药物微囊化后可以：(1)掩盖药物

2、的不良气味及口味：如鱼肝油、氯贝丁酯、生物碱类以及磺胺类等；(2)提高药物的稳定性：如易水解的阿司匹林、易挥发的挥发油类、易氧化的β胡萝卜素等药物；(3)防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性：如红霉素、胰岛素等易在胃内失活，氯化钾、吲哚辛美等刺激胃易引起胃溃疡。微囊化可克服这些缺点；(4)使液态药物固态化便于应用与贮存：如油类、香料、脂溶性维生素等；(5)减少复方药物的配伍变化：将药物分别包囊后可避免药物之间可能产生的配伍变化。如阿司匹林与扑尔敏配伍后可加速阿司匹林的水解。分别包衣后得以改善。(6)缓释、控释药物：可采用惰性物质、生物降解材料、亲水性凝胶等，制成微囊使药物缓释、控

3、释，再制成缓释、控释制剂。（7）使药物浓集于靶区：如治疗指数低的药物或细胞毒素物（抗癌药）制成微囊的靶向制剂，可将药物浓集于肝或肺等靶区，提高疗效，降低毒副作用。（8）可将活细胞或生物活性物质包囊：如胰岛素、血红蛋白等，在体内可发挥生物活性作用，且有良好的生物相容性和稳定性。二、囊心物与囊材（一）囊心物．微囊的囊心物包括主药及附加剂。附加剂主要用于提高药物微囊化的质量，如稳定剂、稀释剂、控制释放速率的阻滞剂、促进剂以及改善囊膜可塑性的增塑剂等。囊心物可以是固体，也可以是液体。通常将主药与附加剂混匀后微囊化，也可先将主药单独微囊化，再加入附加剂。若有多种主药，可将其混匀再微囊化，亦

4、可分别微囊化后再混合，这取决于设计要求、药物、囊材和附加剂的性质及工艺条件等。采用不同的工艺条件时，对囊心物也有不同的要求。相分离凝聚法中一般是水不溶性的囊心物，而相界面缩聚法中一般是水溶性的囊心物。此外，囊心物与囊材的比例要适当，如囊心物过少，易制成空囊。（二）囊材系指用于包囊、制作微球或毫微球所需材料。一般要求是：性质稳定；有适宜的释放速率；无毒、无刺激性；能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物；有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性、降解性等特性。注射用微球囊才应具有生物降解性。常用的囊材可分为天然的、半合成或合成的高分子材料

5、1．天然高分子天然高分子材料性质稳定、无毒、成膜性或成球性较好，是最常用的囊材与载体材料。常见的有明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖等。(1)明胶系氨基酸与肽交联形成的直链聚合物。因水解方法不同，明胶分为A型（酸法明胶）和B型两种(碱法明胶)。A型明胶等电点为7～9，B型明胶稳定且不易长菌，等电点为4.7～5.0。聚合度不同的明胶分子量不同，其平均分子量在15000～25000之间。两者的成囊性无明显差别，可生物降解，几乎无抗原性。选用时根据药物的酸碱性要求进行选用。(2)阿拉伯胶系由糖苷酸及阿拉伯酸的钾、钙、镁盐所组成，一般常与明胶等量配合使用，作囊材的用量为20～100g/L，

6、也可与白蛋白配合作复合材料。(3)海藻酸盐系多糖类化合物，常用稀碱从褐藻中提取而得。海藻酸钠可溶于不同温度的水中，不溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。不同分子量产品的粘度有差异，可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合材料因海藻酸钙不溶于水，故海藻酸钠可用CaCl2固化成囊。(4)壳聚糖壳聚糖可溶于酸或酸性水溶液，无毒、无抗原性，在体内能被溶菌酶等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性，在体内可溶胀成水凝胶。2．半合成高分子囊材作囊材的半合成高分子材料多系纤维素衍生物，毒性小、粘度大、成盐后溶解度增大。常见的有甲基纤维素(MC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素盐、乙基纤维素(EC)、酸醋酸纤维

7、素酞酸酯(CAP)、等。(1)甲基纤维素(MC)用作微囊囊材的用量为10～30g/L，亦可与明胶，CMC-Na、PVP等配合作复合囊材。（2）羟丙甲纤维素(HPMC)能溶于冷水成为粘性溶液，不溶于热水，长期贮存稳定，有表面活性。（3）羧甲基纤维素盐系阴离子型的高分子电解质，如羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，常与明胶配合作复合囊材，一般分别配1～5g/LCMC-Na及30g/L明胶，再按体积比2：1混合。CMC-Na遇水溶胀，体积可增大10倍，在酸性液中不溶。水溶液粘度大，有抗盐能