TGF-β1诱导的上皮-间叶转变与肺纤维化.pdf

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1、临床与实验病理学杂志摇允悦造蚤灶耘曾责孕葬贼澡燥造摇圆园员员酝葬赠；圆苑（缘）·缘圆苑··综摇摇述·栽郧云鄄β员诱导的上皮原间叶转变与肺纤维化石永利，孟凡青摘要：上皮原间叶转变（藻责蚤贼澡藻造蚤葬造鄄皂藻泽藻灶糟澡赠皂葬造贼则葬灶泽蚤贼燥灶，母细胞异常增生，产生大量的细胞外基质和胶原，导致器官耘酝栽）是指具有极性的上皮细胞转变为具有迁移能力的间叶的功能受损。早期认为成纤维细胞辕肌纤维母细胞的来源是细胞的过程。近年研究发现栽郧云鄄β员诱导的耘酝栽可能是组由于间质内的成纤维细胞增殖、活化形成肌纤维母细

2、胞。然织器官纤维化的一个重要原因。更好地理解肺纤维化中的而，细胞追踪研究却显示，在肝、肾纤维化过程中，上皮细胞耘酝栽现象及其所涉及的信号通路，将为探索纤维化疾病的发生了耘酝栽，成为成纤维细胞辕肌纤维母细胞的一个重要来发病机制及其分子靶向治疗提供更广阔的思路。［员，圆］源。关键词：肺纤维化；肺泡上皮细胞；上皮原间叶转变；转化生肺泡上皮细胞（粤耘悦）表现出很强的可塑性，大鼠的长因子鄄β员；文献综述粤耘悦及粤栽圆细胞系在耘酝栽的重要诱导物转化生长因子鄄β员中图分类号：砸苑猿源摇摇文献标识码：粤（贼则葬灶

3、泽枣燥则皂蚤灶早早则燥憎贼澡枣葬糟贼燥则鄄β员，栽郧云鄄β员）的诱导下能够发生文章编号：员园园员原苑猿怨怨（圆园员员）园缘原园缘圆苑原园源耘酝栽，丢失上皮标记，间质标记的表达增加，趋向于向成纤维［猿］细胞形态转变。特发性肺纤维化患者的肺活检中上皮标记栽栽云鄄员与间质标记α鄄杂酝粤在超过愿园豫的畸形的肺泡上皮员摇上皮原间叶转变的概念和特征［猿］细胞共定位，推测肺泡上皮细胞可能发生了耘酝栽。运蚤皂［源］摇摇上皮原间叶转变（藻责蚤贼澡藻造蚤葬造鄄皂藻泽藻灶糟澡赠皂葬造贼则葬灶泽蚤贼蚤燥灶，等利用了一种转

4、基因小鼠模型证实了肺纤维化中的耘酝栽耘酝栽）是指细胞由上皮表型向间叶表型转变的过程。员怨愿圆现象。这种小鼠的肺泡上皮细胞能够永久性的表达β鄄牛乳年郧则藻藻灶遭藻则早和匀葬赠发现晶状体上皮细胞可以在胶原凝胶中糖苷酶，实验中过表达活化的栽郧云鄄β员引起肺组织纤维化，转变为间叶细胞样的形态，从而提出了耘酝栽的概念。耘酝栽发现增加的增蚤皂藻灶贼蚤灶阳性的成纤维样细胞有员辕猿左右表现的过程可以简单的描述为：上皮细胞失去极性，上皮标记物为β鄄牛乳糖苷酶阳性，这说明在栽郧云鄄β员诱导的肺纤维化耘鄄糟葬凿等表达下

5、调，间叶标记物增蚤皂藻灶贼蚤灶、枣蚤遭则燥灶藻糟贼蚤灶、α鄄杂酝粤中，有相当一部分成纤维细胞是由肺泡上皮细胞发生了等表达上调，同时细胞骨架重组使其形态改变为纺锤形，最耘酝栽转化而来。终演变成间叶细胞。气道上皮在一定的条件下同样能够发生耘酝栽转化为成圆园园苑年在波兰的会议上建议根据耘酝栽的功能及其对机纤维细胞。气道上皮细胞在栽郧云鄄β员的作用下，细胞的葬糟贼蚤灶体产生的影响不同将其大致分为猿种类型：第一类耘酝栽与重组使细胞形态发生变化，细胞表面表达α鄄杂酝粤，同时Ⅰ型胚胎发生、器官发育相关。这一类耘

6、酝栽并不引起组织纤维胶原和内源性的栽郧云鄄β员的释放显著增加，表明支气管上皮化和细胞侵袭的表现，只产生间叶细胞，这些间叶细胞可继细胞在栽郧云鄄β员的刺激下，可以发生耘酝栽转化为成纤维细［缘］续通过与耘酝栽相反的间叶原上皮转变（皂藻泽藻灶糟澡赠葬造鄄藻责蚤贼澡藻造蚤葬造胞辕肌纤维母细胞，引起气道的纤维化。哮喘和闭塞性细贼则葬灶泽蚤贼蚤燥灶，酝耘栽）反复一系列过程完成器官的发育。第二类支气管炎等疾病中气道不同程度的纤维性闭塞很可能是由耘酝栽与创伤愈合、组织再生和器官纤维化相关。上皮细胞此引起。在一些细

7、胞因子的刺激下转化为成纤维细胞辕肌纤维母细猿摇栽郧云鄄β员诱导的上皮原间叶转变胞，一旦炎症减弱，这个过程也随之停止，如果炎症一直处于进展状态，则耘酝栽持续发生，最终导致器官的纤维化；第三摇摇上皮细胞以及成纤维细胞在一些损伤因素的刺激下活类耘酝栽与肿瘤的转移相关。这类耘酝栽发生于部分恶性肿化并分泌多种细胞因子，包括栽郧云鄄β员、孕阅郧云、悦栽郧云等。其瘤细胞中，耘酝栽使这些细胞获得了很强侵袭和转移能力，是中栽郧云鄄β员能够诱导多种上皮细胞发生耘酝栽，包括肝细胞、其转移扩散的一个重要原因。［远原愿］肾

8、小管以及肺泡上皮细胞。在小鼠肺纤维化模型中，［怨］栽郧云鄄β员表达异常增高。活化的栽郧云鄄β员可以引起大鼠肺圆摇上皮原间叶转变与肺纤维化组织活跃的纤维化反应，而抑制针对栽郧云鄄β员的反应则可以摇摇组织器官纤维化的主要病理改变是成纤维细胞辕肌纤维［员园］保护其免遭纤维化。运用栽郧云鄄β员的对抗物能够有效的［苑，员员］阻止肝、肾纤维化的进展。这些研究表明栽郧云鄄β员是组收稿日期：圆园员园原园愿原员远织器官纤维化中耘酝栽的重要诱导因子。栽郧云鄄β员诱导耘酝栽作者单位：南京医科大学鼓楼临床