三氟甲基苯酚合成研究进展.pdf

《三氟甲基苯酚合成研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第36卷第2期化工技术与开发VOI.36NO.22007年2月TechnOIOgy&DeveIOpmentOfChemicaIIndustryFeb.2007三氟甲基苯酚合成研究进展金佳敏，王桂林，施介华，严巍（浙江工业大学药学院，浙江杭州310014）摘要：邻位、间位、对位三氟甲基苯酚都是重要的医药、农药和染料中间体。介绍了合成三氟甲基苯酚的几种方法，包括过氧化氢氧化法、三氟甲基化法、电解法、重氮化水解法、醚水解法等，比较了各种方法的优缺点，并结合三氟甲基苯酚的生产现状，分析了今后的发展趋势。关键词：三氟甲基苯酚；合成；综述中图分

2、类号：TO243.12文献标识码：A文章编号：1671-9905（2007）02-0027-03三氟甲基苯酚有3种异构体，分别为邻位、间位三氟甲基环丁基硅烷芳烃与过氧化氢在室温下反应和对位三氟甲基苯酚，它们都是重要的含氟有机中间6h，因产物挥发，没有给出产物收率。在氟化物和过体，已广泛应用于医药、农药等领域。自20世纪80氧化物的水溶液中，含吸电子基芳环的硅烷经质子化年代以来，以三氟甲基苯酚为主体，研制出了大量作迅速开环，并被羟基取代得到产物。环丁基硅烷因其为杀虫剂、除草剂、昆虫信息素等的农药和用于抗惊特殊的“应变分离”路易斯酸特性

3、，使TamaO-FIeming厥、抗抑郁症、抗关节炎、抗艾滋蛋白酶等的医药，以反应易于控制，底物在相当温和的条件下就能被氧及增加对其他药物吸收的辅药，其中多数产品市场前化。［1］景看好。目前，三氟甲基苯酚特别是对三氟甲基1.2三氟甲基化法苯酚在国内没有大规模生产，国外只有法国的罗纳·苯酚与三氟甲基化试剂反应生成三氟甲基苯酚，［2］普朗克和罗地亚有工业化生产。本文介绍了三氟有氧化剂存在时在较低温度下即会发生反应。CIaveI［7］甲基苯酚的几种合成方法，包括过氧化氢氧化法、三等选用CF3SO2Na作为三氟甲基化试剂，按体积比氟甲基化法

4、、电解法、重氮化水解法、醚水解法等。为1f7投入苯酚和氧化剂t-BuOOH，室温反应2.5h19后，以三氟甲苯为内标物，经FNMR测得邻位、间位、1合成工艺对位三氟甲基苯酚的收率分别为16%、4.6%和1.1过氧化氢氧化法24%，若缓慢而平稳地加入氧化剂得到的结果更好，［3］1997年，Leither等报道了在三氟甲苯和过氧也更易重复。经过比较，使用（CF3SO3）2Cu作氧化载化氢的混合物中通入臭氧可以得到三氟甲基苯酚。体氧化金属盐时，三氟甲基化试剂活性更大，产物以［4］Miyasawa等在室温下，向三氟甲苯硼酸、四氢呋喃含单三氟

5、甲基苯酚为主，没有（CF3SO3）2Cu存在时，和醋酸的混合液中滴加过氧化氢水溶液，并在室温下生成产物中包括含单三氟甲基和含2个、3个三氟甲［8］反应18h得到三氟甲基苯酚。基的苯酚，并且生成的量差不多。［5］［9］吉景顺等用双三氟甲基二苯甲酮与过氧化氢TOrdeux等选用CF3Br作三氟甲基化试剂，Zn-反应，将反应完成后收集到的三氟甲基苯甲酸-三氟SO2作催化剂，苯酚在60C反应4h，经萃取、蒸馏、甲基苯酯倒入冰水中结晶，去除结晶，再向母液中加干燥后得到三氟甲基苯酚，收率为30%，若选用入酸性物质，回流得到三氟甲基苯酚，收率为7

6、0%~NaS2O4作催化剂，得到的三氟甲基苯酚的收率为80%。该法利用对环境有害、尚未发现有经济价值的28%。他们发现在反应中加碱，会使反应速度加快，双三氟甲基二苯甲酮为原料，采用较简便的氧化和水但是CF3Br易气化，并且反应需要较大的压力。该反解方法，合成未曾报道的中间体，再将其转化为有较应是一个芳烃取代反应，1个电子由SO2阴离子转移［6］高利用价值的三氟甲基苯酚。Sunderhaus等用邻到CF3Br上，产生CF3基团，反应机理如图1所示。收稿日期：2006-11-0628化工技术与开发第36卷应生成酯，再水解生成产物。该反应

7、通过抑制水在电极上的吸附，从而使反应顺利进行。l.4重氮化水解法三氟甲苯经混酸硝化、加氢还原、重氮化及水解反应，主要生成间三氟甲基苯酚。硫酸用量、滴加混酸的温度、催化剂的种类和用量对产物的收率有较大影响，例如用40mL硫酸作催化剂，2C滴加混酸，反应lh，得到硝化产物，选用2%Pd/C做催化剂，在70C，l.4MPa氢压下反应2h，滤除催化剂后间三氟甲基苯胺经重氮化及水解反应，得到的间三氟甲基苯图l反应机理示意图酚总收率可达到70%以上，纯度为99.4%。南京理l.3电解法［ll］工大学的蔡春教授等发现加完混酸后，在低温保直接氧化三

8、氟甲苯得到三氟甲基苯酚只需一步持反应一定的时间，间硝基三氟甲苯的生成比例由反应，但是大多数直接氧化存在的问题是在引入羟基90.8%提高到93.5%，滴加亚硝酸钠的温度由5C时苯环会活化，并进一步氧化为苯醌。而为了提高产升高到40C，间