肿瘤细胞中Jhdm1b代谢调控功能的系统生物学研究.pdf

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1、令在尤大彥博士学位论义论文题目舯肩細應中代謝调控功能的糸统生物学研免作者姓名学科专业生物化学与分子生物学导师姓名灰蒗奋教梭吴季衅教梭二—五年五月完成时间中豳科嗲栽术大營博士学位论文肿瘤细胞中代谢调控功能的系统生物学研究作者姓名：余曦学科专业：生物化学与分子生物学导师姓名：施蕴渝教授吴季辉教授完成时间：二〇一五年四月二十三曰UniversityofScienceandTechnologyofChinaADissertationforDoctor'sDegreeAsystemsbiologystudyofthecel

2、lularmetabolicregulationofJhdmlbintumorcellsAuthor'sName:XiYuspeciality:BiochemistryandMolecularBiologySupervisor:Prof.YunyuShiProf.JihuiWuFinishedtime:April23th,2015中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果。与

3、我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：签字日期：讀中国科学技术大学学位论文授权使用声明作为申请学位的条件之一，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权，卩：学校有权按有关规定向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后也遵守此规定。开口保密（一年

4、）作者签名：為导师签名：签字日期：签字日期摘要摘要代谢重编程，如沃伯格效应和谷氨酰胺分解，在人类的原发性肿瘤和转移性肿瘤中均为一种普遍现象。为了满足因快速生长而急剧增加的能量与物质需要，肿瘤细胞往往倾向于以更快速的方式利用葡萄糖和谷氨酰胺等营养物质，而忽略利用效率。表观遗传的改变在肿瘤发育和生长中也起到了关键性的作用。最近的研究表明，以和组蛋白修饰为代表的表观遗传调控可以影响细胞的代谢状态。赖氨酸甲基化是组蛋白修饰的重要组成部分，而有报道称，影响赖氨酸甲基化状态的组蛋白赖氨酸甲基转移酶和去甲基化酶都在细胞代谢调控

5、中扮演了重要角色。是一个组蛋白赖氨酸去甲基化酶。它是一个家族成员，可以对和进行去甲基化，而且在许多癌症细胞中高表达。在调控细胞生长和凋亡过程中发挥了重要功能，而最近的研究显示，和细胞代谢调控关系密切，芯片实验证明超过的下游基因功能都与细胞代谢有关。其中是一个苏氨酸丝氨酸蛋白激酶，它可以直接调控谷氨酸合酶、谷氨酸脱氢酶、糖原磷酸化酶等代谢相关酶。尽管前人已经发现了和细胞代谢有关，但目前仍然缺乏针对的代谢调控机制的系统性研宄。在本文中，我们建立了基于核磁共振波谱和气相色谱质谱联用的哺乳动物细胞稳定同位素代谢组学分析平

6、台，并利用这一技术系统研宄了被敲低后与对照组细胞的中心代谢网络的差异。我们的实验证明了是一个依赖性的肿瘤细胞代谢调控因子。这一发现有助于探索癌症中的组蛋白甲基化与代谢调控的关系，为癌症治疗提供了新的思路。关键词：代谢组学组蛋白赖氨酸甲基化核磁共振波谱气相色谱质谱联用AbstractAbstractMetabolicreprogramming,suchasWarburgeffectandglutaminolysis,isahallmarkofprimaryandmetastatichumantumors.Tosat

7、isfytherequirementsofenergyproductionandbiomasssynthesisforrapidproliferation,tumorcellstendtochooseafasterbutlessefficientwaytoutilizenutrients，，，，目录目录第章基于标记实验的代谢组学分析技术的原理系统生物学与代谢组学简介代谢组学常用技术代谢通量分析计量代谢通量的发展与局限代谢通量分析旳发展基于的代谢通量比分析在代谢组学分析中的应用用于代谢组学研究旳优势代谢组学中常见实

8、验文献第章癌症细胞代谢与表观遗传调控癌症与细胞代谢癌症中的表观遗传调控与代谢的功能与细胞程序性坏死参考：献第章实验材料与方法实验材料细胞细胞培养相关试剂各种试剂盒合成引物各种抗体代谢组学相关试剂目录细胞培养方法与缺失株构建细胞传代细胞保种细胞复苏细胞计数细胞转染稳定同位素标记实验哺乳动物细胞基因敲低荧光实时定量核酸电泳逆转录反应绘制熔解曲线电泳免疫印迹（酶活测定糖原碳酸卩