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时间:2020-03-09
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1、氯解磷定和阿托品的药理作用主讲人:薛亚强日期:2016年4月28日氯解磷定氯解磷定(氯磷定,氯化派姆,PyraloximeChloride,PAM-Cl)剂量:2ml:0.5g【药物作用】本品为有机磷解毒药。由于其分子结构含有季铵基团,能与游离的有机磷结合成为无毒的化合物排除体外;也能恢复胆碱酯酶的活性,但是中毒时间超过36小时,本品的恢复效果较差。适应症本品用于有机磷中毒的解救,但其对胆碱酯酶的恢复作用根据有机磷的品种不同而不相等:对于对硫磷、内吸磷、甲拌磷、甲胺磷、特普等有良好疗效;对敌敌虫、敌敌畏疗效较差;对乐果、马拉硫磷疗效可疑;对谷硫磷、二嗪农有不良作用。同
2、时,本品还应与阿托品合用,消除乙酰胆碱在体内积蓄所产生的毒性。对轻度有机磷中毒,可单独应用本品;中度、重度中毒时则必须合并应用阿托品,因本品对体内已蓄积的乙酰胆碱几无作用。用法用量1、轻度中毒:肌内注射0.25~0.5g;2、中度中毒:肌内注射或静脉注射0.5~0.75g,根据病情2~4h重复注射0.5g,或首次注射后,0.5g/h静脉点滴,至病情好转后酌情减量或停用;3、重度中毒:首次1.0~1.5g静脉注射,30~60min病情未见好转可再注射0.75~1.0g,以后间隔1~2h给0.5g,或静脉点滴0.25~0.5g。4、小儿常用量:按体重20mg/kg,用法参
3、见成人。【不良反应】不良反应较少,偶见嗜睡、恶心、呕吐、眩晕、视物障碍、头痛等,用量过大、过快可致呼吸抑制,故解救时避免应用麻醉性镇痛药,大剂量可抑制胆碱酯酶,引起暂时性神经肌肉传递阻断。此外,因吩噻嗪类有抗胆碱酯酶活性,禁与本品合用。肾功能不良者慎用。【注意事项】1、本品作用快,于肌注后1—2分钟即开始见效,故治疗轻度有机磷中毒可单独应用,中度、重度中毒时应与阿托品合用,并要及时治疗。2、忌与碱性药物混合或同时注射。3、严重中毒时应先静注,再静滴给药。4、总量不宜超过10g(严重患者例外)。5、对1059、1605、敌百虫、敌敌畏等中毒48—72小时后无效,可用阿托
4、品解毒。6、肾功能障碍病人慎用。7、肌注部位有轻微酸痛,偶可致轻度头昏、恶心、呕吐。静注速度过快可引起轻度乏力、视力模糊、复视、心动过速等,过大剂量可致肌肉神经传导阻滞。8、静注需缓慢,大剂量使用时,可能引起癫痫样发作、昏迷等;口服有机磷中毒应维持使用本品48~72小时;与碱性药物配伍禁忌;老年人或肾功能障碍者应减量;本品如变色不可使用。【体内过程】口服吸收快,达血药峰浓度需1h,t1/2为4h,作用维持为3~4h。吸收后分布于全身组织,可透过胎盘屏障及血脑屏障,也可经黏膜吸收。12h内有50%~60%以原形或代谢产物经尿排泄。【剂量】片剂:每片0.3mg。注射液:每
5、支0.5mg(1ml);1mg(2ml);5mg(1ml)。阿托品(Atropine)1.抑制腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之;(3)对胃酸分泌影响较小。【药理作用】2.解除平滑肌痉挛松弛内脏平滑肌,对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较:胃肠道>膀胱>胆管、输尿管、支气管>子宫(1)扩瞳:3.对眼的作用虹膜内的两种平滑肌瞳孔括约肌(胆碱能神经支配)瞳孔开大肌(去甲肾上腺素能神经支配)阿托品阻断瞳孔括约肌肌上的M受体,使瞳孔括约肌松弛退向四周边缘所致。(2)升高眼内压扩瞳可使前房角间隙变窄,房水回流受阻。(3)调节麻
6、痹阻断睫状肌上的M受体,睫状肌松弛,悬韧带拉紧,晶状体变固定扁平状,屈光度降低,视近物模糊不清,只能视远物。4.对心血管系统作用解除迷走神经对心脏的抑制作用(1~2mg),表现为心率加快,传导加速。5.兴奋中枢神经系统(2)扩张血管,改善微循环:这与阻断M受体(毒蕈碱型受体)作用无关。较大剂量阿托品:(1)直接扩张皮肤血管;(2)解除小血管痉挛,改善微循环。2.缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床应用】1.全身麻醉前给药抑制唾液腺、消化道和呼吸道的分泌,防止分泌物阻塞呼吸道而引起吸入性肺炎。3.眼科应用(1)虹膜睫状体
7、炎:与缩瞳药合用;(2)检查眼底;(3)验光配镜4.缓慢型心律失常用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓,房室传导阻滞等心律失常。5.抗感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则:及早、足量、反复给药。【不良反应】1.治疗量常见的副作用:口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2.大剂量兴奋中枢:出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制,出现昏迷,最终可因呼吸麻痹而致死。有机磷中毒使用阿托品的原则与注意事项:1.及早、足量、反复应用。2.阿托品用量可不受
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