艾本骨质疏松幻灯.ppt

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1、目录骨质疏松症与双膦酸盐伊班膦酸钠在骨质疏松症领域的应用总结骨质疏松症与双膦酸盐骨质疏松症（OP）定义以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病骨强度主要包括两个方面：骨量（骨密度）和骨质量骨质量包括微结构、骨转换率、损伤积累(例如,微骨折)、骨质强度和矿化程度骨量、骨质量和骨强度骨量，即骨密度：是单位体积骨的重量。骨密度检查或X线检查可以发现骨量的减少峰值骨量：人一生中最高的骨量，决定了老年时的骨量。骨峰值的高低及骨丢失快慢决定了骨质疏松是否发生骨质量是指单位体积骨的支撑强度，即抗骨折的能

2、力。它取决于骨小梁的结构。骨强度表示骨骼某一局部在不发生骨折条件下承受最大的力,是骨量和骨质量的整和。MA-5原发性骨质疏松的诊断标准Guidelinesofpreclinicalevaluationandclinicaltrialsinosteoporosis,1998,Geneva正常：骨量减少：骨质疏松：严重骨质疏松：≥-1SD-1SD～-2.5SD≤-2.5SD≤-2.5SD+≥1处非暴力性骨折骨吸收骨形成正常状态下骨吸收骨形成高转换型骨吸收骨形成低转换型原发性骨质疏松的分类I型——绝经后骨

3、质疏松（高转换型）常见于绝经不久后的妇女（多在51-60岁），骨丢失主要为骨小梁，特别是脊柱II型——老年性骨质疏松多在65岁以后，主要侵犯椎体和股骨上端，老年人性腺功能低下、新陈代谢降低和肾合成维生素D激素减少等使骨形成不足有。Ⅰ型和Ⅱ型骨质疏松临床特点内容Ⅰ型Ⅱ型年龄男：女骨量丢失骨丢失率骨折50-60女主要为松质骨早期加速椎体为主>701：2松质骨、皮质骨较缓慢椎体、股骨上端MA-8骨质疏松症的预防最终目的：避免初次骨折和再次骨折骨质疏松是可以预防的：初级预防：未发生过骨折但有骨质疏松危险因素

4、，或已有骨量减少者；二级预防：已有骨质疏松症或已发生过骨折。骨质疏松发病的决定因素骨量峰值降低快速骨丢失骨量骨的结构骨转换矿化程度微小损伤积累骨折危险骨质量骨强度三代双膦酸盐类药物的上市情况1977年一代依替膦酸钠口服1979年1997年1991年1995年1998年2001年2003年2006年一代氯屈膦酸钠口服、静脉二代替鲁膦酸钠口服二代帕米膦酸钠静脉二代阿伦膦酸钠口服三代利塞膦酸钠口服三代唑来膦酸钠静脉三代伊班膦酸钠口服三代伊班膦酸钠静脉双膦酸盐类药物体外相对作用强度比较代别双膦酸盐相

5、对作用强度Ⅰ依替膦酸Etidronate1Ⅰ氯屈膦酸Clodronate10Ⅱ帕米膦酸Pamidronate100Ⅲ利塞膦酸Risedronate1000Ⅱ阿仑膦酸Alendronate10000Ⅲ伊班膦酸Ibandronate50000Ⅲ唑来膦酸Zoledronate100000数据来源于美国癌症协会药物治疗：适应症（OP)药物注册适应症预防治疗阿伦膦酸钠PMOPMO男性OPGIO伊班膦酸PMOPMO利塞膦酸PMOGIOPMO男性OP增加骨量GIO唑来膦酸PMOPMO雌激素/SERMsPMOPMO

6、降钙素PMO雷尼酸锶PMO伊班膦酸的作用机制膦酸基团是药物与骨组织羟基膦灰石结合的关键部位，决定药物的生化特性R2R1COOHOHOHOHOPPR2基团决定的是药物抗骨吸收能力，以及与羟基磷灰石的结合力当R1基团是羟基时，可以增加药物与骨的结合力双膦酸类药物的功能基团NPOOPOHOHOHOHOHC双膦酸药物—不同的R2侧链结构利塞膦酸NNPOOPOHOHOHOHHOC唑来膦酸H2NPOOPOHOHOHOHOHC伊班膦酸阿伦膦酸CH3NPOOPOHOHOHOHOHC双膦酸盐的化学结构ClinPhar

7、macokinet2005;44(6):551-570与矿化物质的结合力及对破骨细胞的作用决定双膦酸药物疗效与骨矿盐结合重释放以及细胞的再吸收BPBPBPBPBoneBPBPBPBPBPBPBP在骨吸收活跃的部位浓集BoneBone丧失骨吸收能力BPBPBPBPBP=bisphosphonatesCourtesyofProfessorM.Rogers.伊班膦酸钠在骨质疏松症领域的应用伊班膦酸钠静脉注射治疗绝经后骨质疏松症DIVA试验，1395名绝经后骨质疏松症（55—80岁，腰椎BMDT值＜—2.

8、5），所有患者接受钙剂500mg/天和维生素D400IU/天基础治疗。FDA于2006年1月批准了伊班膦酸钠3mg每3个月静脉注射一次，治疗绝经后骨质疏松！ArthritisRheum.2006Jun;54(6):1838-46腰椎全髋股骨颈大转子负责单位：北京协和医院主要研究者：邢小平参加单位：中国人民解放军总医院、上海交通大学附属第六人民医院统计单位：河北医科大学统计学教研室研究起止日期：2005年1月——2006年8月艾本治疗绝经后骨质疏松症临床试验主要疗效指标