妊娠期抗生素合理应用-.ppt

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1、主要内容1.目前孕期用药情况2.妊娠期孕妇和胎儿的特点3.药物致畸4.应用抗菌药物的原则5.药物的选择孕期用药情况调查发现：97%在孕期服用医生开的处方药调查发现：2/3服用了自己买的非处方药。孕期用药情况孕期用药情况调查发现：孕妇平均每人用药3种～4种。最常用的药物：抗生素Over-the-counter，OTC:解热镇痛药孕期用药情况孕期患各种疾病需用药物治疗时亦不肯用药或拖延治疗，以致病情加重。孕妇患疾病，可危及子宫内的胚胎、胎儿，而孕产妇用药治疗使疾病尽早痊愈，又有利于胚胎、胎儿的生长发育。不经医

2、生指导，乱用滥用药物可对胎儿造成不良影响。妊娠期母体变化对抗菌药物药代动力学的影响妊娠期母体各系统发生一系列的变化，抗菌药物在母体的吸收、分布、代谢、排泄也发生相应的改变，与非孕期相比：（1）妊娠期胃肠平滑肌张力降低，胃排空时间延长，排空速率减缓，加之早孕时呕吐等反应存在，使抗菌药物口服给药时，吸收减少，药物达高峰时间延长,峰值降低。妊娠期母体变化对抗菌药物药代动力学的影响(2)孕妇循环血量在6～8周时开始增加，至妊娠32～34周时，循环血量约增加30%～45%，其中血浆约增加1000ml，出现血液稀释，

3、血浆蛋白相对减少，使抗菌药物分布容积增加，与血浆蛋白的结合减少，孕妇血药浓度降低；药物达高峰时间延长，峰值降低；（2）妊娠期母体变化对抗菌药物药代动力学的影响（3）妊娠期肝脏负担加重，容易发生肝损害，应避免使用有肝毒性的抗菌药物;（4）妊娠时由于孕妇及胎儿代谢产物增多，肾脏负担加重，肾血流量（RPF）增加35%及肾小球滤过率增加50%，使主要经过肾脏清除的抗菌药物（如青霉素、头孢菌素类及氨基糖甙类）排泄加快，药物半衰期缩短，血药峰浓度降低。妊娠期母体变化对抗菌药物药代动力学的影响（5）大多数抗菌药物能以被

4、动转运方式通过胎盘屏障转运进入胎儿血循环，胎盘对药物的转运速度取决于药物的分子质量大小，药物亲脂性、蛋白结合率、电离状态、胎盘绒毛表面积等。妊娠期母体变化对抗菌药物药代动力学的影响鉴于抗菌药物在孕妇体内的上述药代动力学特点，妊娠期选择抗菌药物的剂量应略高于未孕时的剂量。对母体来说，除严重感染应考虑适当增加药剂量外，常规剂量的抗菌药物血药浓度已超过治疗疾病所需要的有效浓度，加之对加大抗菌药物剂量对母儿造成的影响方面的研究尚少，故孕期仍倾向于用非孕时的抗菌药物剂量。药物致畸的主要因素胎儿致畸的因素很多。有报道

5、，因妊娠期用药致畸仅占先天性畸形的1%左右。？你知道“全”和“无”的意思吗？受精后的2周内，孕卵着床前后，药物对胚胎的影响是“全”或“无”的。“全”－－表现为胚胎早期死亡导致流产；“无”－－则为胚胎继续发育，不出现异常。“致畸高度敏感期”受精后3—8周（停经5—10周）称“致畸高度敏感期”。神经组织于15—25日心脏于20—40日肢体于24—46日眼畸形在24—39日外生殖器在36—55日同时由于许多器官是同期形成的，所以一种药物可造成多发畸形。胎儿体内抗菌药物的药代动力学特点1、胎儿的肺循环尚未建立,到

6、达肺部的药量很少。2、胎儿的肾血流量较丰富，到达胎儿肾脏的药量较多并随胎儿的尿液排到羊膜腔中。如果发生胎儿宫内死亡，停止排尿，羊水中的药量又会显著减少。3、胎儿血脑屏障的渗透性较高，药物易在脑中聚积。4、胎儿肝脏尚未发育成熟，缺乏催化葡萄糖醛酸形成的酶类，对药物的解毒功能不足，易造成药物蓄积中毒。如何在妊娠期安全地使用抗菌药物妊娠期妇女患细菌感染性疾病需要用抗菌药物时，要求临床医师既要掌握药物的作用原理、抗菌谱、用量、毒副作用，也要熟悉这些药物对胎儿是否有影响，以及影响的程度、时期；既要达到治愈疾病的目的

7、，还要在最大程度上减少对胎儿的影响。妊娠期安全地使用抗菌药物美国食品和药品管理局（FDA）根据对胎儿安全性的不同进行安全等级分类，以提示人们安全选用药物。A类：已在人类进行过病例对照研究，证明对胎儿无危害；B类：动物实验研究证明对胎儿无危害，但无人类的研究，或动物研究证明对子代有不良作用，但在人类研究中未发现有此类结果；妊娠期安全地使用抗菌药物C类：尚无很好的动物实验或人类的研究或发现对动物有不良作用，但在人类无研究资料证明；D类：对胎儿肯定有危害，但其治疗作用大于其危害性，有时仍需使用；X类：对胎儿的危

8、害性超过其治疗作用，可致畸形或严重的不良后果，孕期不应使用的药物。至今，尚无A类抗菌药物，妊娠期推荐使用B类抗菌药物，慎用C类抗菌药物，不用D类和X类。美国食品和药品管理局（FDA）对抗生素的分类A级：无。B级：青霉素类、头孢菌素类、β—内酰胺酶抑制剂、安曲南、美罗培南、厄他培南、红霉素、阿奇霉素、克林霉素、磷霉素、两性霉素B、特比萘芬、利福布丁、乙胺丁醇、甲硝唑、呋喃妥因。C级：亚胺培南—西司他丁、螺旋霉素、克拉霉素、氯霉素