紫杉醇类药物的载带及其发展趋势.doc

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1、紫杉醇类药物的载带及其发展趋势高鹏化学131班5503113016摘要紫杉醇作为一种广泛使用的抗癌药物，受到了广泛关注，但其低疗效和高副作用让构建高效的药物载带体系以提高化疗效率显得尤为必要。本文主要介绍了一些通过用石墨烯氧化物、碳纳米管、环糊精等构建高性能紫杉醇载带体系及其抗癌性能的研究报告，并展望了紫杉醇在抗癌方面应用的前景。关键词：紫杉醇、纱物载带弓I言紫杉醇，于1963年首次由西方紫杉树树皮中提取得到，其结构在1971年被确认，是一种被广泛使用的抗癌药物。它口前已被临床用于治疗卵巢癌，乳腺癌，肺癌等。［1］然而，和许多其它冇

2、机药物一样，它是非水溶性的，目前临床使用的方法是用体积比为1：1的乙醇和聚氧乙烯匏麻油作溶剂使其溶解，然后再用生理盐水稀释，才能被用丁•静脉注射。另一方而，由于紫杉醇的非特异性体内分布，致其对正常组织器官也有很高的毒性，从而导致极高的副作用，同时聚氧乙烯戯麻油也对人体有害，因此构建高效多功能的紫杉醇类药物载体对提高化疗质量冇着极其深远的影响。［1-7］0前报导的紫杉醇载带体系主要可以分为共价和非共价体系，其中共价体系以酯基，酰胺键和二硫键常见，非共价体系比如脂质体包裹，介孔硅包裹，超支化高分子间隙包裹，两亲性嵌段共聚物包裹和含环糊精

3、的复合物包裹等，其中用环糊精的主■客体反应载带紫杉醇体系的性能显得尤为突出。正文首例用碳纳米管载带紫杉醇的研究被戴宏杰等于2008年报导，实验指出，用聚乙二醇修饰的碳纳米管对生物体没冇明显的毒副作用，并且当载带了紫杉醇的复合物被静脉注射入小鼠体内后，它最初分布于小鼠的网状内皮系统中，随着体循环可以通过癌变区域的EPR（enhancedpermeabilityandretention）效应到达癌变位置，并且其摄入率是单纯药物的十倍。最后，碳纳米管会通过胆汁排泄作用被清除出生物体，这些导致碳纳米管载带紫杉醇体系的肿瘤抑制效杲比单纯用紫杉

4、醇治疗高出许多。［7］（图1）氧化石墨烯，一种简单易得的单层或者少数儿层片状碳材料，具有大的比表面和较高的细胞摄入率，被认为是一种良好的药物载体。黄晓宇等人2014年发表了关于用六臂氨基聚乙二醇、丁二酸酊、氧化石墨烯构建紫杉醇载体的报告,其基木流程是先对紫杉醇进行竣基化，然后通过竣基与氨基的酰胺化作用把竣基化的紫杉醇接到六骨氨基聚乙二醇上，最后利用剩余的氨基与氧化右墨烯上的竣基酰胺化，得到一种高性能的紫杉醇载带休系，用肺癌细胞和乳腺癌细胞株对其进行牛物活性评价表明，该体系具有相当高的癌细胞杀伤力，而未载带紫杉醇的氧化石墨烯■六臂氨基

5、聚乙二醇对细胞活性没冇明显的影响，这表明该体系具冇极高的抗癌潜力。［1］（图2）相似的工作也被四川大学孙逊等人报导，它们利用氨基封端的聚乙二醇作为连接剂，将竣基化的紫杉醇连接到氧化石墨烯上，细胞实验表明该休系具有高的细胞摄入率及抗癌效果。［2］（图3）图1.用碳纳米管和脂质休构建的紫杉醇载带体系。;纟严Fix.NilsIIrr<;-rrx.nxGOMlj6-aniKdPFG-NII：测o4.<;<>-PK^nx图2.用氧化石墨烯和六臂氨基聚乙二醇构建的紫杉醇载带体系。图

6、3.用氧化石墨烯和氨基封端的聚乙二醇构建的紫杉醇载带体系。环糊精是一种环形低聚糖，葡萄糖分了通过1,4•糖苣键连接，特别的是，这类环状物所冇的疑基都在环外，导致它具有一定的亲水性，而内腔没冇疑基,是疏水的。因此，它被作为主体而广泛应用于设计较稳定的包合物，应用于记忆材料，模拟猶反应，化学分析等。同吋，作为一种多糖类物质，它良好的生物相容性也是一大特色，通过环糊精的主■客体反应构建载药体系，可以使体系具有一定的稳定性，又能降低它的生物毒性，具有极大的应用丽景。[3-6]通过设计，MojtabaYazdi等人发展了一种用卩■环糊精、苯乙

7、烯、缩聚甘油载带紫杉醇的纳米颗粒。它们先分别合成聚苯乙烯和带有缩聚廿油的卩■环糊精,然后利用卩■环糊精与苯乙烯上苯环的主■客体反应，得到了一种以超支化缩聚甘油为球壳，聚苯乙烯、环糊精为球心的纳米颗粒，然后利用该颗粒的超支化结构，进行了紫杉醇的载带实验，结果表明毎克颗粒可以载带0.3克紫杉醇。［5］（图4.A）利用紫杉醇的疏水性，卜环糊精也口J以被用來直接和它形成包合物，比如Liu等人用葱酿对［3■环糊精进行修饰，并发现产物在水溶液中会自组装形成一种厚度约为10纳米，直径约为200纳米的空心腔体，进一步研究发现，利用氮原子和铜离子的配

8、位效应，这种结构在溶液中掺入少量铜离子后会被破坏。这类载休的载药量约为50%,而且相比之下，抗癌效果明显优于单纯的紫杉醇。［4］（图4.B）相比于单一药物治疗，联合多种药物可能会更大限度地提高疗效。比如A.OzgurYazaydin等