海南大学药物合成重排反应课件.ppt

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1、药物合成反应第7章重排反应RearrangementReaction『不可能』只存在於蠢人的字典里上课开始：让学生身体做正、紧闭双眼，无思无想，让脑子一片空白30秒，排除一切杂念。然后睁开双眼，认真听讲。随心所欲的“分子重组技术”DNA分子重组石墨变成金刚石粪便制造钻石物质再造和瞬间转移技术Email传真剪切+粘贴=移动瞬间让人分解——再瞬间合成——“瞬间转移大法”定义：分子内部原子的重新组合。是指分子内部一个原子或基团转移到另一个原子上，形成新分子。分类（角度？）1.根据迁移基团位置：1,2;1,3;1,4;1,5…重排A:重排

2、起点原子B、C、D:重排终点原子X:重排基团第7章重排反应第7章重排反应2.根据反应机理分类:离子型机理（亲核重排）离子型机理（亲电重排）自由基型机理（自由基重排）周环化机理（σ-键迁移重排）第7章重排反应[问题]化学反应时，化学键要断裂，化学键断裂的方式？异裂（离子型反应）均裂（游离基反应）环状过渡态（σ键迁移反应，又称协同反应）第一节从碳原子到碳原子的重排一、Wangner-Meerwein重排（实例1）【起因】在酸催化下，“形成正碳离子”。【反应类型】醇或卤代烃进行亲核取代或消除反应时，以及烯烃进行亲电加成时发生的重排。【重

3、排类型】离子型机理、亲核重排、1,2重排。(a)卤代烃Ag+,AlCl3(b)含-NH2,重氮化放氮(c)-OH,加H+(-H2O)如何才能形成C+？？重排基团迁移顺序？？第一节从碳原子到碳原子的重排一、Wangner-Meerwein重排第一节从碳原子到碳原子的重排一、Wangner-Meerwein重排重排基团迁移顺序？？如何记忆、规律？？同学们自己分析几个反应实例第一节从碳原子到碳原子的重排一、Wangner-Meerwein重排第一节从碳原子到碳原子的重排一、Wangner-Meerwein重排为何在此处断裂？？【小结】1

4、、离子型重排2、亲核重排3、正碳离子如何形成（酸包括路易斯酸催化）4、基团迁移顺序第一节从碳原子到碳原子的重排一、Wangner-Meerwein重排机理:第一节从碳原子到碳原子的重排二、频纳醇重排（Pinacol）在酸作用下，邻二叔醇失去一分子水重排成醛或酮的反应称频纳醇重排是Wangner-Meerwein重排的一个特例。(a)四个取代基相同,单一产物(b)对称得单一产物第一节从碳原子到碳原子的重排二、频纳醇重排（Pinacol）第一节从碳原子到碳原子的重排二、频纳醇重排（Pinacol）(C)不对称第一节从碳原子到碳原子的重

5、排二、频纳醇重排（Pinacol）(d)不对称第一节从碳原子到碳原子的重排二、频纳醇重排（Pinacol）(e)羟基位于脂环上的连乙二醇不完全频纳醇重排Semipinacol重排第一节从碳原子到碳原子的重排二、频纳醇重排（Pinacol）机理第一节从碳原子到碳原子的重排三、二苯基乙二酮/二苯乙醇酸型重排α-二酮在碱作用下，生成α-羟基乙酸的重排离子型机理（隐型亲核重排）第一节从碳原子到碳原子的重排三、二苯基乙二酮/二苯乙醇酸型重排为什么吸电子基所在的芳环迁移？看催化剂碱进攻位置第一节从碳原子到碳原子的重排三、二苯基乙二酮/二苯乙醇

6、酸型重排同学们自己分析几个反应实例第一节从碳原子到碳原子的重排三、二苯基乙二酮/二苯乙醇酸型重排同学们自己分析几个反应实例第一节从碳原子到碳原子的重排三、二苯基乙二酮/二苯乙醇酸型重排【小结】二苯基乙二酮在碱催化作用下重排生成二苯乙醇酸特点：①碱（无机碱醇溶液）催化若使用有机碱（CH3ONa,t-BuOK)得酯②酮的结构第一节碳原子到碳原子的重排四、Favorski(法沃尔斯基）重排α-卤代酮在碱的作用下脱去卤素，重排为羧酸或其衍生物的反应。机理（教材上没有给出反应机理）特点：三元环过渡态，α-基团迁移到卤素位置第一节碳原子到碳原

7、子的重排四、Favorski(法沃尔斯基）重排产物为羧酸或其衍生物第一节碳原子到碳原子的重排四、Favorski(法沃尔斯基）重排同学们自己分析几个反应实例第一节碳原子到碳原子的重排四、Favorski(法沃尔斯基）重排同学们自己分析几个反应实例第一节碳原子到碳原子的重排四、Favorski(法沃尔斯基）重排【小结】反应物：α-卤代酮催化剂：碱重排产物：主要为羧酸或其衍生物重排特点：三元环过渡态，α-基团迁移到卤素位置。第一节从碳原子到碳原子的重排五、Wolff重排和Arndt-Eistertα-重氮酮重排成烯酮的反应称Wolff

8、重排【复习】1、重氮化合物容易放氮，爆炸！！2、学过的Wolff—XXX—XXX反应第一节从碳原子到碳原子的重排五、Wolff重排和Arndt-EistertWolff重排机理Wolff重排改良：阿恩特-埃斯特尔特（Arndt-Eistert）重排