药物合成反应课件-重排反应

《药物合成反应课件-重排反应》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第五章重排反应RearrangementReaction定义：受试剂或介质的影响，同一有机分子内的一个基团或原子从一个原子迁移到另一个原子上,使分子构架发生改变而形成一个新的分子的反应称为重排反应。WWABABA:重排起点原子,B:重排终点原子,W:重排基团分类:离子型机理（亲核重排,亲电重排）自由基重排周环机理重排（σ-键迁移重排）1PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.com重排反应的应用v形成C-C、C-N、C-O键v定向引入官能团v形成环状化合物重排反应的类型v从碳原子到碳原子的重排v从碳原子到杂原子

2、的重排v从杂原子到碳原子的重排vs-键迁移重排2PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.com第二节从碳原子到碳原子的重排vWagner-Meerwein重排vPinacol重排v苯偶酰-二苯乙醇酸型重排vFavorski重排vWolff重排1.Wagner-Meerwein重排（1）反应通式终点碳原子上羟基、卤原子或重氮基等，在质子酸或Lewis酸催化下离去形（2）反应机理成碳正离子，其邻近的基团作1,2-迁移（3）影响因素至该碳原子，同时形成更稳定的起点碳（4）应用特点正离子，后经亲核取代或质子消除而生成新

3、化合物的反应称为Wagner-Meerwein重排。转变成更稳定的正离子和转变成中性化合物是重排的动力3PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.com（3）影响因素C+的形成(a)卤代烃Ag+AlCl3Ag(AgNO3)(CH3)3C-CH2Cl(CH3)3C-CH2+AgCl(b)含-NH2,重氮化放氮NaNO2-N2(CH3)3C-CH2(CH3)3C-CH3NH2(CH3)3C-CH2N2ClHCl△(c)-OH,加H+(-H2O)H+(CH3)3C-CH2OH(CH3)3C-CH2-H2OH+(CH3)

4、3C-CH2=CH2(CH3)3C-CH-CH3迁移基团迁移顺序OCH3Cl＞＞＞R3C-＞R2CH-＞RCH3-＞CH3-＞H-4PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.comOHOPPh3NHTsNHTsNHTsPh3P/DEAD-Ph3P=ONHTsNHTsOHH异冰片CH2-HCH2莰烯5PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.comNH2H3COHHNaNO2/HOAcH3COHH3COCH2CH3CH3CH3TsOHCH

5、3C6H5CHH3CCH33-H+HOCH2OHOCH2OO6PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.com2.Pinacol重排（1）反应通式连二醇类化合物在酸（2）反应机理催化下，失去一分子水重排（3）影响因素（4）应用特点生成醛或酮的反应，称为Pinacol重排反应。R1R3R1HR2CCR4R2CCR4OHOHR3O（2）反应机理RRRRH+RCCRRCCROHOHOHRR-H+RCCRRCCROHROR7PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.

6、pdffactory.com（3）影响因素碳正离子和迁移基团能力的影响R1R2R1CCR2不对称的连二乙醇OHOH重排的方向决定于羟基失去的难易羟基离去后碳正离子的稳定性：叔碳>仲碳>伯碳基团的迁移能力对称的连二乙醇R2R2R1CCR1v芳基>烃基OHOHv供电子取代芳基>吸电子取代芳基8PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.comPhCH3PhCH3H2SO4PhCCCH3PhCCCH3OHOHAc2OOHPhPhCCCH3PhCH3CH3OPhCCCH3OHPCH3OC6H5PhH2SO4PCH3OC6H

7、5CCPhOHOHPCH3OC6H5PCH3OC6H5CCPh72%PhO+PhPCH3OC6H5CCPh28%OC6H5OCH3P9PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.comCH3CH3HPhCCPhOHOHCH3CH3H3CCCPh+PhCCCH3OPhOPh主产物次产物PhPhHPCH3OC6H5CCC6H5OCH3POHOHC6H