药物合成 重排反应

《药物合成 重排反应》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第五章重排反应Chapter5:RearrangementReaction概述定义：受试剂或介质的影响，同一有机分子内的一个基团或原子从一个原子迁移到另一个原子上,使分子构架发生改变而形成一个新的分子的反应称为重排反应。A:重排起点原子,B:重排终点原子,W:重排基团概述重排反应类型(按终点原子电荷分)缺电子重排富电子重排自由基重排离子型机理（亲核重排,亲电重排）周环机理重排（σ-键迁移重排）概述重排反应的应用形成C-C、C-N、C-O键定向引入官能团形成环状化合物第一节从碳原子到碳原子的重排Wagner-M

2、eerwein重排Pinacol重排苯偶酰-二苯乙醇酸型重排Favorski重排Wolff重排Wagner-Meerwein重排：终点碳原子上羟基、卤原子或重氮基等，在质子酸或Lewis酸催化下离去形成碳正离子，其邻近的基团作1,2-迁移至该碳原子，同时形成更稳定的起点碳正离子，后经亲核取代或质子消除而生成新化合物的反应.醇或卤代烃在酸催化下进行亲核取代或消除反应时；烯烃进行亲电加成时发生的重排.第一节从碳原子到碳原子的重排▲一、Wangner-Meerwein重排第一节从碳原子到碳原子的重排▲一、Wang

3、ner-Meerwein重排1形成C+形式第一节从碳原子到碳原子的重排▲一、Wangner-Meerwein重排2迁移基团迁移顺序第一节从碳原子到碳原子的重排▲一、Wangner-Meerwein重排2迁移基团迁移顺序---苯的迁移速度为甲基的3000倍第一节从碳原子到碳原子的重排▲一、Wangner-Meerwein重排反应实例：第一节从碳原子到碳原子的重排▲一、Wangner-Meerwein重排反应实例：莰烯异冰片第一节从碳原子到碳原子的重排▲一、Wangner-Meerwein重排反应实例：第一节从碳

4、原子到碳原子的重排▲一、Wangner-Meerwein重排反应实例：第一节从碳原子到碳原子的重排▲二频纳醇重排（Pinacol）Pinacol重排：邻二醇类化合物在酸催化下，失去一分子水重排生成醛或酮的反应（邻二醇或邻二官能团合成酮的方法）。第一节从碳原子到碳原子的重排▲二频纳醇重排（Pinacol）Pinacol重排-----碳正离子1,2-迁移的立体化学迁移基团相同位相，同面迁移保留构型为主终点碳原子①迁移基团在离去基团离子之前发生迁移构型反转②迁移基团与离去基团邻位交叉，且碳正离子寿命很短构型保

5、留。第一节从碳原子到碳原子的重排▲二频纳醇重排（Pinacol）1四取代乙二醇：主产物次产物第一节从碳原子到碳原子的重排▲二频纳醇重排（Pinacol）1四取代乙二醇：（b）对称的邻乙二醇94%6%第一节从碳原子到碳原子的重排▲二频纳醇重排（Pinacol）1四取代乙二醇：（b）对称的邻乙二醇第一节从碳原子到碳原子的重排▲二频纳醇重排（Pinacol）1四取代乙二醇：（C）不对称的邻乙二醇72%28%第一节从碳原子到碳原子的重排▲二频纳醇重排（Pinacol）1四取代乙二醇：（C）不对称的邻乙二醇第一节从碳原

6、子到碳原子的重排▲二频纳醇重排（Pinacol）1四取代乙二醇：（C）不对称的邻乙二醇第一节从碳原子到碳原子的重排▲二频纳醇重排（Pinacol）1四取代乙二醇：第一节从碳原子到碳原子的重排▲二频纳醇重排（Pinacol）1四取代乙二醇：(e)羟基位于脂环环扩大或缩小99%Trans-二醇第一节从碳原子到碳原子的重排▲二频纳醇重排（Pinacol）1四取代乙二醇：(e)羟基位于脂环环扩大或缩小第一节从碳原子到碳原子的重排▲二频纳醇重排（Pinacol）2Semipinacol重排：第一节从碳原子到碳原子的

7、重排▲二频纳醇重排（Pinacol）2Semipinacol重排：Tiffeneau环扩大反应：1-氨基甲基环烷醇用亚硝酸处理，经重排形成多一个碳的环烷酮的反应，称为Tiffeneau环扩大反应。第一节从碳原子到碳原子的重排▲二频纳醇重排（Pinacol）2Semipinacol重排：碱性介质仲醇选择性第一节从碳原子到碳原子的重排▲三二苯基乙二酮——二苯乙醇酸型重排【二苯基乙二酮(苯偶酰)类】用碱处理，生成【二苯基-羟基酸(二苯乙醇酸)】的反应称为苯偶酰-二苯乙醇酸型重排反应。第一节从碳原子到碳原子的重排▲

8、三二苯基乙二酮——二苯乙醇酸型重排特点：迁移能力：吸电子基取代的芳环>供电子基取代的芳环第一节从碳原子到碳原子的重排▲三二苯基乙二酮——二苯乙醇酸型重排应用实例：79%第一节从碳原子到碳原子的重排▲三二苯基乙二酮——二苯乙醇酸型重排应用实例：第一节从碳原子到碳原子的重排▲三二苯基乙二酮——二苯乙醇酸型重排应用实例：甾体缩环92~100%97%第一节从碳原子到碳原子的重排▲四Favorski（法沃尔斯