乙型肝炎病毒DNA水平与慢性乙型肝炎临床结局(共享).doc

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1、乙型肝炎病毒DNA水平与慢性乙型肝炎临床结局武泽光宁琴华屮科技人学同济保学院附属同济咲院感染科、感染性疾病研究所引言全世界约有2（）亿人感染乙型肝炎病毒，约有3.5亿慢性乙型肝炎患者。估计每年约有100力-人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌。我国为乙肝大国，人群的HBsAg阳性率为9.09%o一项研究表明：在慢性乙型肝炎患者中，HBeAg阴性患者肝硬化的年发生率为2」％,HBeAg阳性患者相对较高为2.4%L最近一项长期随访研究（屮位数6.8年）,HBeAg阳性患者肝硬化的年发生率为3.5%2。全球50%的肝细胞癌病例系HBV感染所致

2、，在HBV高发区（如亚太地区及非洲部分地区）80%的肝细胞癌归因于HBV感染3-6。慢性乙型肝炎患者中肝细胞癌的年发生率约为470例/10力人"，而慢性乙型肝炎合并肝硬化的患者肝细胞癌的年发生率为820-2247例/10刀人W在儿童时期获得慢性感染的成人屮，约25%会因慢性感染死于肝癌或肝便化。所以评价慢性乙型肝炎患者肝脏疾病进展的危险因素具有非常重要的意义12«影响疾病进展的因素有：宿主因素（年龄，性别，家族史，吸烟，机体免疫状态），病毒因素（病毒载最，基因型，突变耐药及共感染）和环境因素（肝脏毒物）。合理的评价这些因素需要长期的，大规模的随访

3、研究。在慢性乙型肝炎屮，持续的病毒感染是乙肝活动和肝脏损伤的表现。许多病例对照和队列研究都一致提示血清HBVDNA水平与发生肝硬化和肝细胞癌的危险性高度相关，认为血清HBVDNA水平可作为发生肝便化和肝细胞癌的预测指标,3-,4oHBVDNA水平不仅是肝脏疾病进展的预测因素，而且对于评价治疗效果及终点也具有重要的临床意义。木文就影响HBVDNA水平的因素和与肝硬化、肝细胞癌的关系作一概述。血清HBVDNA水平的影响因素乙型病毒性肝炎的自然史、宿主因素、病毒因素及抗病毒治疗均为影响血清HBVDNA水平的因素。HBV感染的自然史一般可分为4个期X即免

4、疫］耐受期、免疫清除期、非活动期和再激活期。各期HBVDNA水平有所不同。免疫耐受期：HBV复制活跃、HBVDNA滴度较高（＞105copies/ml）HBsAg和HBeAg阳性、ALT水平正常、肝组织学无明显异常；免疫清除期：HBVDNA滴度高，但一般低于免疫耐受期，AET持续或间歇升高，肝组织学有坏死炎症等表现；非活动期：HBVDNA检测不到或低于检测下限、HBeAg阴性、抗・HBc阳性、ALT水平正常、肝组织学无明显炎症；再激活期：HBVDNA滴度再次升高(104-108copies/ml)xHBeAg阴或阳性、抗・HBe阳性、ALT升高、

5、肝组织学岀现坏死炎症、纤维化表现。在研究影响血•清HBVDNA水平因索方面，REVEAL-HBV研究通过在入组及随访收集的样木，检测了HBVDNA水平、基因型、HBV突变类型叭结果表明：基线HBVDNA水平升高与HBeAg阳性(PvO.OOl)、入组时肝硬化(PvO.OOl)、男性(PvO.OOl)、低龄(PvO.OOl)、ALT水平升高(PvO.OOl)、和吸烟(P=0.002)相关。习惯性饮酒(P=0.15)与HBVDNA水平无明显关系。入组时基因型C比基因型B的患者有较高的平均HBVDNA水平(PvO.OOl)。感染时的年龄是影响慢性化的重

6、要因素。在囤生(产)期和婴幼儿时期感染HBV者屮，分别有90%和25%〜30%将发展成慢性感染"。在靑少年和成人期感染HBV者屮，约90%在六个月内会痊愈并完全清除病毒。仅5%〜10%发展成慢性病毒性肝炎。部分慢性乙型肝炎虑者当机体免疫状态发生改变时，例如发生血清学转换，可有效控制血清HBVDNA水平,英至可以清除HBsAgo一项巢式病例对照研究了58名发生血清学转换的儿童门，发生转换的年龄为17.2±5.8岁；血清学转换前最高HBVDNA平均值为109()±0-9copies/ml,转换后为105()±L7copies/mlo一项来自屮国台湾1

7、965例抗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的长期(平均为11年)随访研究表明叫HBsAg—年的清除率为1.2%,入纽•年龄50岁以上患者为1.8%,10年的累积清除率为8%,20年累积清除率为25%,25年累积清除率为45%o目前的抗病毒治疗可以有效控制HBVDNA水平，进而有效阻1上慢性肝脏疾病的进展。最有价值及评价时间最长的研究来H干扰索和拉米夫定。短期的干扰索治疗可使HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者发生血清学转换率为30-40%,9'22,HBeAg阴性的患者屮持续HBVDNA抑制率为20-30%23_25oM近一项研究26比较了233例经干

8、扰素治疗的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者与年龄、AUT水平、HBeAg阳性、组织学、随访时间配对的未治疗的患者,经过屮位数为6.8年的