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1、临床医学论文•嚓吟受体P2X7激活谷氨酸受体NMDA引起视网膜神经节细胞凋亡作者：张秀兰张梅胡慧玲ClaireH.Mitchell葛坚【摘要】【H的】研究瞟吟受体P2X7和谷氨酸受体NMDA激活诱导大鼠视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的相互作用机制。【方法】①对新生Long-Evan大鼠进行上丘注射荧光标记物Aminostilbamidine标记RGC,NMDA受体通道拮抗剂MK-80UAPV和Mcmantinc分别与P2X7受体激动剂BzATP共培养，检测它们对体外培养RGC存活率的影响；②未经Aminos仃lbamidine标记的新生大鼠RGC,以10umol/L钙离子(Ca2+)
2、荧光染料Fura-2标记后，利用Ca2+影像测定仪分别测定BzATP及三种NMDA拮抗剂对RGC胞内Ca2+浓度的影响。【结果】(1)三种NMDA拮抗剂均分别不同程度阻断BzATP引起的RGC凋亡。BzATP在50umol/L浓度下，约杀死(36%±2%)的RGC,而MK-801(10pmol/L)>APV(100umol/L)和Memantine(100umol/L)则均可明显减轻BzATP对RGC的毒性作用，使RGC存活率分别提高至(96%±4%,P<0.001)>(80%±5%,P二0.010)和(76%±9%,P二0.144)。(2)BzATP可引起RGC胞内Ca2+持续升高
3、，在50Mmol/L浓度下可使胞内Ca2+升高至(1183土109)nmol/Lo而MK・801(10nmol/L)、APV(300umol/L)和Memantinc(30umol/L)贝!J均可显着降低BzATP介导的C“2+升高幅度，分别为(76%±7%,P二0.003)、(51%±17%,P二0.033)和(55%±16%,P二0.025)o【结论】NMDA受体拮抗剂可阻断瞟吟受体P2X7激活诱导的RGC凋亡。P2X7受体和NMDA受体通道激活可能共同介导着兴奋性神经毒作用且P2X7在NMDA受体的上一环节先起作用。【关键词】视网膜神经节细胞；P2X7受体；NMDAAbstra
4、ct:【Objective】TodemonstrateifP2X7receptorandN・methy1・D・aspartate(NMDA)receptor1inktoinitiatcretinalganglioncells(RGC)death.【Methods】(1)Long-EvanneonatalratswerebacklabeledwithAminostilbamidinetoidentifyRGC.RGCcellviabi1itywasthenexaminedusingP2X7receptoragonistBzATPandNMDAreceptoranIagonisIsMK-
5、801,APVandMemantine.(2)RGCweredissociatedfromtheretinasofunlabeledneonatalratsandwereloadedwithFura・2,anintracellularcalciumindicator.BzATPandthreeNMDAreceptoranIagonistswereappliedtoRGCtoexaminetheireffectsonintracellularCa2+levelsusingCa24-imagingsystem・【Results】(1)BzATP(50umol/L)couldki11abo
6、ut(36%土2%)oftheRGC.Cel1deathwaspreventedbyMK・801(10umol/L),APV(100umol/L)andMemantine(100umol/L)withaincreasingthecellviabi1ityof(96%土4%)(P<0.001),(80%土5%,P=0.010)and(76%土9%,P=0.144),respectively.(2)BzATP(50umol/L)ledtoalarge,sustainedincreasesofintracellularCn2+(1183土109)nmol/L.Calciuminfluxtr
7、iggeredbyBzATPwasattenuatedbypre・andco-incubationofMK-801(10umol/L),APV(300umol/L)andMemantine(30umol/L)with(76%±7%,P二0.003),(51%±17%,P二0.033)and(55%±16%,P=0.025),respectively.【Conclusions】StimulationofP2X7receptorleadsRGCtodeathm
