资源描述：
《肿瘤分子生物学-1.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、细胞信号传导细胞信号传导系统Cellsignalling英国诗人JohnDonne:“Nomanisanisland”Cell:NocellisanislandReferencesandrecommendedreadingsYoshikawaH,MatsubaraK,QianGS,JacksonP,GroopmanJD,ManningJE,HarrisCC,HermanJG.SOCS-1,anegativeregulatoroftheJAK/STATpathway,issilencedbymet
2、hylationinhumanhepatocellularcarcinomaandshowsgrowth-suppressionactivity.NatGenet.2001;28(1):29-35.HanahanD,WeinbergRA.Thehallmarksofcancer.Cell.2000;100(1):57-70.EvanGI,VousdenKH.Proliferation,cellcycleandapoptosisincancer.Nature.2001;411(6835):342-
3、8.TaipaleJ,BeachyPA.TheHedgehogandWntsignallingpathwaysincancer.Nature.2001;411(6835):349-54.Blume-JensenP,HunterT.Oncogenickinasesignalling.Nature.2001;411(6835):355-65.一、细胞信号传导的基本概念和特征二、G蛋白偶联受体和第二信使三、受体型酪氨酸激酶：第二种主要的信号传导途径四、细胞信号传导途径之间的关系五、其它细胞信号传导途径
4、细胞信号传导系统Nobelprizesawardedforresearchinsignaltransduction2001L.H.Hartwell,R.T.Hunt,P.M.NurseM&Pkeyregulatorsofthecellcycle2002S.Brenner,H.R.Horvitz,J.E.SulstonM&PApoptosis大多数细胞信号传导系统包括：通过质膜上的特异受体识别来自细胞外部的各种刺激。将信号跨膜传递至胞质表面。再将信号传递至位于质膜内表面或胞浆内的特殊效应器分子，从
5、而触发细胞的各种反应。可能包括基因表达的改变，酶活性的转换，细胞骨架的重组装，膜通透性的改变，DNA合成的激活，甚至细胞的死亡等。外界刺激水平下降后，信号分子失活或解体，导致细胞反应停止。一、甾醇类激素作用于靶细胞是以融合扩散的方式通过细胞膜，然后再与细胞内部的受体蛋白作用，转变成一个有活性的转录因子。一氧化氮(NO)这种细胞信使也是以扩散的方式通过细胞膜的。还有一种情况，信使分子与细胞表面受体结合直接激发细胞起反应，而不是在细胞内产生一个刺激信号后再通过一系列的传导过程触发细胞起反应，如神经递
6、质乙酰胆碱就是这种机制，当它与骨骼肌细胞上的相应受体结合后，即开启受体自身的离子通道直接促发细胞反应。“细胞信号传导”的概念，可简单概述为：细胞通过将信号传递至细胞内部来完成细胞对外界环境刺激所产生的相应反应。CellsignalingSignaltransduction在信号传导过程中，通过加上或移去磷酸基团从而改变下游一系列蛋白质的活性是信号传导过程中一个最显著的特征。细胞信号传导过程的另外一个显著特征是以GTP结合蛋白(GTP-bindingproteinsorGproteins)作为“开
7、关”的某种细胞活动与另外一些同样需要GTP结合蛋白参与调控的细胞活动过程相偶联。ATPADPATPADPProteinkinase2Proteinphosphatase1Proteinphosphatase3ATPADPProteinphosphatase2PhosphateActiveproteinkinase3PhosphateRESPONSEInactiveproteinkinase1Activeproteinkinase1Inactiveproteinsubstrate(e.g.,tra
8、nscriptionfactor)Activeproteinsubstrate(e.g.,capableofbindingtopromotersequenceInDNA)P1P1Inactiveproteinkinase3phosphateP1本节将重点讨论下面两种显著不同的信号传导过程一种是配体与细胞膜表面上的受体结合后，通过激活GTP结合蛋白而传导细胞信号另一种则是配体与受体结合后直接激活与受体相关的酶活性而传导细胞信号除此之外，还将扼要介绍另外几种信号传导途径。第二信使cAMP的发现50年
