抗结核药物的不良反应及对策2.ppt

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1、抗结核药物的不良反应及处理抗结核治疗过程中药物引起的各种副反应比较常见，是造成不规则治疗的主要原因之一。因此，了解抗结核药物的副作用及其防治对策对提高疗效，促进结核病控制具有重要意义。常用抗结核药物的主要不良反应异烟肼利福平吡嗪酰胺乙胺丁醇链霉素异烟肼的不良反应相对安全、毒副作用较少的抗结核药物。常规剂量很少发生不良反应。1.末梢神经炎：可增加维生素Ｂ6的尿液排泄，使维生素Ｂ6缺乏，并降低其利用率，出现周围感觉神经病变，使肢体末端感觉异常、肢端无力。2.中枢神经系统症状：中枢神经缺乏VitB6，使γ-氨基丁

2、酸减少，引起嗜睡、兴奋、失眠、昏迷、惊厥、诱发癫痫发作等。有精神病史、癫痫病史者慎用。异烟肼的不良反应3.肝损害：多引起一过性ALT升高，偶发黄疸。嗜酒者、老年人、孕妇、同服RFP者、乙型肝炎及乙肝病毒携带者较易发生。4.内分泌失调:男性乳房增大，阳瘘，女性泌乳，月经失调等。5.过敏反应利福平的不良反应1.过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛的流感样反应，出现支气管哮喘样发作，腹部绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全血减少。RFP间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。RFP在间歇使用时，血液中易产生

3、利福平依赖的循环抗体，而发生变态反应，故RFP因某种原因停服后，需要谨慎加用。2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。利福平的不良反应3.肝损害：主要的不良反应。大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。4.致畸：孕妇特别是早期（3月内）禁用，怀孕6个月后可根据情况酌情考虑使用。5.血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺结核病人咯血时要特别小心。利福平的不良反应5.

4、类赫氏反应：多发生在抗结核治疗的1-3个月，好发于青少年、初治、结核杆菌阳性以及浸润型肺结核和血行播散型肺结核病例较多见。机制：由于RFP的强烈杀伤结核菌的作用，使结核菌在短期内即被大量杀死，游离的菌体成分磷脂、蛋白等作为抗原刺激机体发生超敏反应。临床表现：病灶暂时增多，胸膜炎，肺门和/或纵隔淋巴结肿大，颈淋巴结肿大或软化，心包炎、腹膜炎及高热等。吡嗪酰胺的不良反应1.关节痛伴高尿酸血症：由于代谢产物吡嗪酸抑制肾小管对酸的清除作用，导致血清尿酸浓度增加，沉积在关节，诱发痛风发作。痛风者禁用PZA。2.肝毒性

5、及胃肠道反应：与剂量有一定相关性，目前剂量25mg/kg，副作用减少。3.过敏反应乙胺丁醇的不良反应1.视神经损害：引起视力下降、视野缩小、辩色力减弱等。视力减退、年幼不能叙述视觉障碍者不用。2.末梢神经炎及过敏反应偶见链霉素的不良反应1.第八对颅神经损害：SM的主要不良反应，主要引起耳鸣、听力减退及前庭功能障碍。2.肾脏损害:主要损害近端肾小管，出现蛋白尿、管型尿，血BUN、Cre增高。3.过敏反应肾功能损害者、听力损害者、年老、孕妇及婴幼儿禁用。不良反应的临床对策胃肠道反应的临床对策胃肠道反应常于服药当

6、时或几日后出现。1.调整服药时间（如饭前服改为饭后1-2小时服用），避免空腹时用药。2.可加用对抗不良反应的药物如吗叮啉、胃复安、胃粘膜保护剂等。3.对较重的胃肠道反应可停用抗结核药物，待胃肠道功能恢复正常后，再重新调整化疗方案，可选择对胃肠道反应较小的药物或者可用肌注、静脉注射方式给药。胃肠道反应的临床对策胃肠道不良反应有时为药物性肝损害的起始症状，一定要注意鉴别，随时根据病情及时复查肝功能。肝损害的临床对策多在给药后2周-2个月内出现。在一线抗结核药物中，主要为INH、RFP和PZA。其中RFP发生率最

7、高。联用INH、RFP和PZA易出现肝功能损害，发生率高达15%～30%，有的可引起暴发性肝衰竭。肝损害的临床对策机制：1.中毒性肝损害2.过敏性肝损害与用药剂量无关不可预测性仅发生在少数特异性体质者较为一致的潜伏期多1-5周伴有肝外组织器官损害的表现肝损害的临床对策停药：1.ALT低于正常值2倍又无症状者，可在保肝治疗下，继用原治疗药物，严密观察。如肝功能损害程度进一步加重,则需要停用抗结核药物或更改抗结核治疗方案。2.ALT超过正常值2倍以上者应停药，给予强力宁、还原型谷胱甘肽等保肝治疗。肝功能异常伴症

8、状和黄疸者停药。肝功能异常伴发热、皮疹、关节炎等变态反应停药。肝损害的临床对策重新化疗：待肝功能恢复正常后再考虑继续用药，将肝损害可能性大的药物替换。从对肝功能影响较小的药物开始试用，每种药物试用3～5天如无药物性肝病表现，再加用下一种药物。RFP对肝功能影响较大，可选用RFT或立复欣（利福霉素钠）静脉给药替代使用。因变态反应致病且病情较重可短期肾上腺皮质激素治疗。周围神经病变的临床对策INH、EMB均可引起周围