恶性肿瘤与血栓.ppt

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1、韦坚广西医科大学肿瘤医院恶性肿瘤与血栓形成恶性肿瘤与血栓相关性的发现1865年ArmandTrousseau首先报道了恶性肿瘤与血栓的相关性,并观察到血栓通常作为隐性癌(occultmalignancy)的临床征象出现,因此临床肿瘤相关性血栓也称为Trousseaus综合征。1878年Billroth在血栓中发现肿瘤细胞的存在,进一步证实两者的关系。1938年Sproule的研究发现恶性肿瘤尤其是胰腺癌的动脉、静脉血栓发生率增高。‖血栓栓塞性疾病以下两种病理过程所引起的疾病，临床上称为血栓栓塞性疾病

2、。血栓形成（thrombosis）：一定条件下，血液有形成分在血管内形成栓子，造成血管部分或完全堵塞、相应部位血供障碍的病理过程。血栓栓塞（thromboembolism）：血栓由形成部位脱落，在随血流移动的过程中部分或全部堵塞某些血管，引起相应组织和（或）器官缺血、缺氧、坏死（动脉血栓）及瘀血、水肿（静脉血栓）的病理过程。血栓栓塞性疾病的分类动脉血栓：冠状动脉：急性心肌梗死脑动脉：急性脑梗死外周动脉：急性下肢缺血、坏死静脉血栓（VTE）：深静脉血栓形成（DVT）肺血栓栓塞症（PTE）‖恶性肿瘤的血

3、栓栓塞性疾病有哪些？深静脉血栓形成（DVT）肺血栓栓塞症（PET）弥散性血管内凝血（DIC）门静脉血栓（PVT）动脉血栓栓塞（AT）游走性浅表静脉血栓性静脉（migratorysuperficialthrombophlebitis）本次课的主要内容包括：发病原因及病理机制临床表现和诊断方法血栓性疾病的治疗小结0102030405血栓形成条件血管内膜损伤血流缓慢或涡流血液凝固性增高‖血管损伤肿瘤生长直接侵及血管壁肿瘤细胞与血管内皮粘附，释放细胞因子慢性缺氧损害血管内皮细胞留置导管放疗或化疗药物损伤血管

4、内皮血流淤滞肿瘤组织压迫行动障碍外科治疗后卧床高凝状态肿瘤细胞释放促凝血因子，包括：TF、CP、肿瘤粘蛋白、VR肿瘤细胞表达纤溶系统相关蛋白，如：t-PA、u-PA肿瘤细胞引起血小板聚集和活化肝转移时肝脏合成抗凝物质减少发病原因01‖01肿瘤与血栓恶性肿瘤-----获得性高凝状态静脉血栓栓塞症是恶性肿瘤的常见并发症，发生率为4-20%。血栓仅次于肿瘤本身而位居恶性肿瘤患者死亡原因的第二位。Sack等报道，最常见的并发血栓的肿瘤为胰腺癌、肺癌和胃癌。Lieberman回顾分析，男性中肺癌和胰腺癌最常见

5、并发血栓形成，女性为妇科肿瘤，如子宫内膜癌和卵巢癌。01肿瘤治疗与血栓1.外科治疗是血栓形成的危险因子肿瘤患者接受手术治疗后产生血栓的危险性明显高于非肿瘤患者，其中增加深静脉血栓（DVT）危险约2倍，增加肺静脉血栓（PET）危险约3倍。这与术后血管内皮下TF暴露、促凝活性细胞因子释放及术后病人活动减少血流淤滞有关。012.抗肿瘤药物治疗（内科治疗）（1）细胞毒性药物增加血栓发生危险对血管内皮的急性损伤：如博莱霉素，卡氮芥，长春碱类等对血管内皮的延迟性损伤：如阿霉素等降低生理性抗凝因子：如CTX/MT

6、X/5-FU（降低C蛋白和S蛋白水平）；L-门冬酰胺酶（降低抗凝血酶III水平）其他机制肿瘤治疗与血栓01（2）激素治疗：他莫西芬（TAM）：因其雌激素样作用能明显增加乳腺癌患者的血栓性疾病。一项在健康人群应用TAM和安慰剂随机对照预防乳腺癌的治疗研究中，TAM治疗5年后，TAM组较对照组深静脉血栓（DVT）的发生率高15倍，而肺静脉栓塞（PET）的发生率高30倍。肿瘤治疗与血栓‖01（3）血细胞生长因子治疗：G-CSF,GM-CSF：用于治疗放化疗所致的白细胞、中性粒细胞下降。机理：CSF可增加中

7、性粒细胞表面粘附分子的表达，导致增强中性粒细胞聚集和与血管内皮结合在一项1846例应用G-CSF,GM-CSF治疗的肿瘤患者中，静脉和动脉血栓发生率为2.8%，其中GM-CSF较G-CSF发生率高。肿瘤治疗与血栓01（4）抗血管生成药物（靶向治疗药物）：贝伐单抗（赫赛汀）：主要用于与化疗联合治疗转移性结直肠癌、肺癌、乳腺癌等。机理：抗肿瘤新生血管形成。一项荟萃分析结果显示，接受贝伐单抗治疗的患者中，有11.9%出现不同程度的静脉血栓栓塞。与未接受贝伐单抗治疗的患者相比，出现静脉血栓栓塞的风险相对增加

8、33%。肿瘤治疗与血栓013.中心静脉导管（centralvenouscathetersCVC）穿刺及送管对血管内皮的损伤留置导管引起的局部血管内膜炎症反应留置导管使血流滞缓导管粗细与血管腔内径不匹配肿瘤治疗与血栓‖血栓性疾病的临床表现和诊断方法021.深静脉血栓形成主要为下肢深静脉血栓形成，上肢深静脉血栓形成仅占4%左右。上肢深静脉血栓发生率正在不断升高，与深静脉置管、恶性肿瘤、创伤等危险因素相关。临床表现：患肢肿胀、头颈部及颜面部肿胀局部疼痛及压痛浅静脉曲张，颈静