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1、恶性肿瘤与静脉血栓蒋进军复旦大学附属中山医院USA副总统的健康问题JoeBidenPE肿瘤与VTE上海中山医院2005-2009年:登记肺栓塞260例,其中合并各种类型肿瘤者为50例,占19.2%。恶性肿瘤患者发生VTE的风险增加4-6倍恶性肿瘤患者第二位死因肿瘤与VTEVTE是存在肿瘤的信号25%VTE者有肿瘤病史无肿瘤VTE者,26%存在新的肿瘤肿瘤与VTE发生率VTE例数/每100例住院患者胰腺癌4.3肺癌2.1无肿瘤患者1肿瘤患者易发生VTEVTE降低肿瘤患者生存期VTE加速肿瘤患者死亡静脉血栓形成三要素Virchow’stria
2、d:1.高凝状态2.血流淤滞3.内膜损伤VirchowRLK.Gesammelteabhandlungenzurwissenschaftlichenmedicin.Frankfurt,Germany:MeidingersohnuComp,1856;285,294–296危险因素先天性因素抗凝血酶缺乏蛋白C缺乏蛋白S缺乏FactorVLeidenActivatedproteinCresistancewithoutfactorVLeidenProthrombingenemutationDysfibrinogenemiaPlasminogend
3、eficiencyProbablefactorsElevatedlevelsoflipoprotein(a)†Lowlevelsoftissuefactor–pathwayinhibitorElevatedlevelsofhomocysteine;factorsVIII,IX,andXI;fibrinogen;andthrombin-activatedfibrinolysisinhibitor后天性因素活动减少高龄肿瘤:胰腺癌急性内科疾病大手术外伤脊髓伤妊娠和产褥期真性红细胞增多症抗磷脂抗体综合症口服避孕药激素替代治疗Heparins化疗
4、肥胖中心静脉插管固定、石膏OSASVirchow’striad高凝状态血流淤滞血管损伤高凝状态肿瘤细胞化 疗手 术放 疗辅助用药组织因子(TF)与肿瘤生物学血管损伤肿瘤侵犯血管化疗药物损伤肿瘤组织乏氧肿瘤压迫手术损伤中心静脉导管血流瘀滞活动减少血管受压医源性压迫:腹带、压力止血血栓对肿瘤的影响促进肿瘤血管新生:组织因子增强血管内皮因子的表达,纤维蛋白沉积刺激血管生长LMWH与VTE预防17预防VTE与生存率TherapyMediansurvival,monthspOverallpopulationGoodprognosispopul
5、ationFAMOUS1(2002)DaltaparinPlacebo10.809.1443.524.30.03SCLC2(2003)DaltaparinPlacebo13.08.016.010.00.007MALT3(2003)NadroparinPlacebo8.06.6(HR1.0)15.49.4(HR0.64)0.011-yearsurvival,%CLOT4(2003)DalteparinOAC6261(HR1.0)8064(HR0.5)0.03Sideras5Dalteparinplacebo10.57.
6、30.46HR=hazardratio;OAC=oralanticoagulant.1KakkarAK,etal.JClinOncol.2004;22:1944-8;2AltinbasM,etal.JThrombHaemost.2004;2:1266-71;3KlerkCP,etal.JClinOncol.2005;23:2130-5;4LeeAY,etal.NEnglJMed.2003;349:146-53;5SiderasK,etal.MayoClin.Proc.,June 1, 2006;81(6):758-767.肿瘤合并VTE的
7、治疗LMFM的非抗凝效应--对内皮细胞生长的作用LMFM的非抗凝效应--抗肿瘤作用体外实验:Dalteparin使肺腺癌细胞停滞在G1期,并诱导凋亡。Enoxaparin和dalteparin抑制肿瘤细胞的血管生成效应。ChenX.,etal.CancerInvest2008;26:718-724.MarchettiM,etal.ThrombRes2008;121:637-645.肿瘤患者VTE预防癌症患者:倾向于LMWH手术因急性内科疾病卧床ACCP、ASCO、NCCN、ESMO肿瘤患者VTE治疗LMWH长期治疗,先不用华发令3-6MA
8、CCPVTE防治剂量Sanofiaventis-EFC6521研究在静脉血栓栓塞高危的化疗癌症患者中:评价AVE5026预防静脉血栓栓塞(VTE)的有效性和安全性的多国家、随机、双盲、安慰剂