药理学第十八章.ppt

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1、Chapter18解热镇痛抗炎药Chapter18(2)概述：炎症反应和非甾体抗炎药分类水杨酸类苯胺类吡唑酮类其它有机酸类作用机制：抑制前列腺素的生物合成前列腺素的代谢膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素环内过氧化物5-HPETEPGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4LTC4TXA2(血栓素)甾体激素类药物PAF拮抗剂非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂PG拮抗剂LT抑制剂TXA2合成酶抑制剂磷脂酶A2脂氧酶环氧酶cox5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶前列腺素的代谢膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HET

2、E12羟二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4LTL4TXA2(血栓素)甾体激素类药物PAF拮抗剂非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂PG拮抗剂LT抑制剂TXA2合成酶抑制剂磷脂酶A2脂氧酶环加氧酶cox25脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶Chapter18(4)非甾体类抗炎药的共同作用：1解热作用：降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响Chapter18(7)2镇痛作用：特点：①中等程度镇痛②镇痛不产生欣快感，无成瘾性③镇痛作用的部位在外周3抗炎作用：抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿

3、热痛。Chapter18(8)水杨酸类：乙酰水杨酸acetylsalicylicacid（阿司匹林aspirin）水杨酸体内过程:1口服吸收迅速2被脂解酶水解为乙酸和水杨酸3乙酰水杨酸与血浆蛋白结合率低，水杨酸血浆蛋白结合率为80-90％4游离药物分布于各组织，可透过胎盘Chapter18(9)3代谢：肝药酶代谢，与甘氨酸结合4排泄：主要以代谢产物的形式排出体外小剂量时：水解生成水杨酸，一级动力学较大剂量时：按零级动力学大剂量长期用药时：代谢产物排出的百分率下降，水杨酸的百分率上升。碱化尿液可以促进水杨酸的排出。Chapter18(10)药理作用：1解热镇痛、抗炎抗风湿解热:感冒发热镇痛

4、:用于慢性钝痛抗炎和抗风湿:对Cox1和Cox2无选择性Chapter18(11)2抑制血小板聚集,抗血栓抑制TXA2的合成，抑制血小板的聚集应用：40－80mg/day防治血栓形成300mg/day抑制PG合成酶影响PGI2的合成其机理：小剂量TXA2↓（血小板）、（血管内皮）PGI2↑（抗聚集）大剂量抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集）Chapter18(12)不良反应：1胃肠道反应：a直接刺激胃粘膜；b影响PG的合成PG对胃粘膜的保护作用①维持胃粘膜足够的血流②促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌③加强胃粘膜的屏障作用④促进胃粘膜的修复Chapter18(13)2凝血障碍：

5、3水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退，严重时出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥。4过敏反应：5阿司匹林哮喘6瑞氏综合症(Reye’ssyndrome)Chapter18(14)苯胺类非那西丁phenacetin和对乙酰氨基酚Acetaminophen（扑热息痛）作用特点：1口服易吸收2肝代谢Chapter18(15)70-80%在肝脏去乙基转变为对乙酰氨基酚非那西丁20-30%在肝脏去乙酰基转变为对氨基苯乙醚羟基化毒性代谢产物，引起高铁血红蛋白血症溶血性贫血Chapter18(16)对乙酰氨基酚①60％与葡萄糖醛酸结合②35％与硫酸结合③3％与半胱氨酸结合④极少数在

6、P450酶的作用下形成N-乙酰对位苯醌亚胺，与谷胱甘肽结合Chapter18(17)3解热镇痛作用较强而抗风湿作用较弱作用机制：对中枢的PG合成抑制作用强，对外周的PG合成抑制作用弱4不良反应少，对胃无刺激性5长期应用产生对药物的依赖性Chapter18(18)吡唑酮类：保泰松Phenylbutazone和羟基保泰松(羟布宗)oxyphenbutazone羟基保泰松为保泰松的活性代谢产物Chapter18(19)体内过程:1口服吸收2血浆蛋白结合率98％与双香豆素竞争血浆蛋白结合位点3可穿过滑膜在关节腔内浓集4肝代谢，有肝药酶诱导作用5消除慢Chapter18(20)药理作用及应用：1抗

7、炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱2较大剂量促进尿酸的排出，治疗急性痛风不良反应：1胃肠道反应2水钠潴留3过敏反应4其他Chapter18(21)其他有机酸类：布洛芬Ibuprofeen特点：1口服吸收快，完全2可透过滑膜腔3可透过胎盘4血浆蛋白结合率高99％5较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用6不良反应轻，胃肠道反应轻Chapter18(22)吡罗昔康Piroxicam（炎痛喜康）和美罗昔康Meloxicam特点：1：对PG合成酶有强