药理学第十八章

《药理学第十八章》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十八章抗精神失常药精神失常：由各种原因引起的精神和情感活动障碍的一类疾病临床表现：以精神活动改变为主，突出表现在病人的行为、知觉、思维、情感、智能等方面。精神失常：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症抗精神失常药药物发展史药物分类：抗精神病药或神经安定剂抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药抗精神病药（神经安定药）精神分裂症：是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病（即所谓“分裂”现象）精神分裂症I型：阳性症状（幻觉、妄想）II型：阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏）抗精神病药大多对I型效果好，对II型效差甚至无效精

2、神分裂症发病机制：多种假说DA系统与精神分裂症的DA假说脑内DA神经系统及其功能脑内DA受体及其亚型精神分裂症的DA假说脑内DA神经系统及其功能黑质-纹状体系统：锥体外系运动功能高级中枢。减弱可致帕金森病；亢进可出现多动症中脑-边缘系统：主要调控情绪反应中脑-皮质系统：主经参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控结节-漏斗系统：主经调控垂体激素的分泌(1983)据放射配体结合及受体与信号转导系统耦联的研究D1亚型[cAMP]D2亚型[cAMP]根据分子生物学研究结果，DA受体分D1，D2，D3，D4，D5亚型D1样受体(D1-liker

3、eceptor)/D1receptorfamily:D1,D5D2样受体(D2-likereceptor)/D2receptorfamily:D2，D3，D4受体亚型分布DA受体及其亚型脑内DA能神经通路DA受体亚型分布黑质－纹状体系统D1样（D1，D5亚型）；D2样（D2，D3亚型）中脑－边缘系统D2样（D2、D3、D4亚型）中脑－皮质系统D2样（D2、D3、D4亚型）结节－漏斗系统D2样（D2亚型）精神分裂症的DA假说与药物的作用机制精神分裂症的DA假说：中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体功能亢进所致抗精神病药的作用机制：1.

4、阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2样受体2.阻断5-HT受体抗精神病药分类———根据化学结构分二甲胺类：氯丙嗪哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪哌啶类：硫利达嗪吩噻嗪类硫杂蒽类：氯普噻吨（泰尔登）丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多其他：氯氮平、利培酮药物分类——根据效价不同分低效价或高剂量抗精神病药：如氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平等高效价或低剂量抗精神病药：如奋乃静、氟哌啶醇、利培酮等药物分类——根据临床用途不同典型抗精神病药（传统）：阳性症状有效阻断D2样受体非典型抗精神病药：阴性症状有效1.阻断5－HT受体和DA-R，如氯氮平、利培酮2.选

5、择性阻断边缘系统D2-R，如舒必利一、吩噻嗪类分类氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵wintermin）1952年在法国用于治疗兴奋性躁动病人获得成功（第一个，里程碑，仍为常用的）体内过程口服吸收慢而不规则，受食物/抗胆碱药影响im易吸收血浆蛋白结合率高，分布广泛，易通过BBB，脑内药物浓度可达血浆的10倍肝代谢肾排泄，脂溶性高，蓄积于脂肪组织，停药2～6周，甚至6个月，尿中仍可捡出血药浓度个体差异大（10倍），个体化用药药理作用主要阻断脑内D2样R，也能阻断α、M受体药理作用非常广泛中枢神经系统植物神经系统内分泌系统氯丙嗪对C

6、NS的作用镇静和抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用氯丙嗪对CNS的作用与机制1（1）镇静和抗精神病作用（神经安定作用）对实验动物的影响：减少自发活动、诱导入睡对正常人的作用：安静、活动↓、注意力↓、情感淡漠、反应慢、嗜睡抗精神病作用:控制兴奋躁动状态、消除幻觉妄想、减轻思维障碍（I型精神分裂症效果好）机制：阻断中脑－边缘和中脑－皮层系统的D2样受体，但选择性差——影响黑质纹状体DR,引起锥体外系反应特点：对精神分裂症的阳性症状效果好氯丙嗪对CNS的作用与机制2（2）镇吐作用较强的镇吐作用机制：1.小剂量抑制延髓催吐化学感受区（CTZ）的

7、D2－R2.大剂量直接抑制呕吐中枢特点：不能对抗前庭刺激引起的呕吐抑制顽固性呃逆机制：可能抑制CTZ旁呃逆调节中枢氯丙嗪对CNS的作用与机制3（3）对体温调节中枢的作用对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节失灵特点：随环境温度变化而变化室温：低温环境：降低正常者和发热者体温；配合物理降温，温度可降至更低；高温环境：升高体温。机制：干扰机体正常产热和散热机制2、氯丙嗪对植物神经系统的影响降压作用阻断α受体，抑制血管运动中枢；但连续应用易耐受较弱的阿托品样作用：口干、便秘、视物模糊阻断M－R较弱AR3.氯丙嗪对内分泌的影响减少下丘脑

8、释放催乳素抑制因子，使催乳素分泌增加，乳房肿大、泌乳抑制促性腺激素的分泌抑制促皮质激素的分泌抑制垂体生长激素的分泌机制：阻断结节－漏斗通路D2受体氯丙嗪药理作用中枢神经系统植物神经系统内分泌系