西医药理学第十八章 治疗充血性心力衰竭药

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1、1第十八章治疗充血性心力衰竭药7/5/20211西医药理——心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血的一种病理状态充血性心力衰竭（CHF）7/5/20212西医药理充血性心衰症状肺循环淤血：咳嗽、咯血、呼吸困难体循环淤血：颈静脉怒张、肝脾肿大、腹水、下肢浮肿、胃肠道淤血、恶心、呕吐、厌食、腹泻等静脉系统淤血动脉系统供血不足：CO倦怠、乏力7/5/20213西医药理CHF心排出量↓RAAS被激活AngⅡ↑心血管重构缺血症状淤血症状血容量增加水钠潴留醛固酮分泌↑外周阻力↑心肌舒缩功能↓前负

2、荷↑后负荷↑交感N↑儿茶酚胺↑CHF发病机制及药物作用环节β受体阻断药扩血管药利尿药ACEI正性肌力药7/5/20214西医药理第一节强心苷类（Cardiacglycosides)洋地黄毒苷地高辛去乙酰毛花苷丙毒毛花苷-K来源于植物7/5/20215西医药理【构效关系】甾核内酯环糖强心苷＝苷元（甾核＋内酯环）＋糖是强心苷作用的关键部位，是产生药理作用的基本结构能增加苷元的水溶性，数目多少决定作用强弱及持续时间7/5/20216西医药理与脂溶性密切相关药物吸收率(%)起效时间作用消失时间半衰期消除方式血浆蛋白结合率(%

3、)洋地黄毒苷90～1002～4h3～10d5-7d肝为主95地高辛50～901～2h1～2d33-36h60-90%肾排25西地兰20～4010～30min1～1.5d36h90-100%肾排<20毒毛花苷K2～55～10min6h21h100%肾排5【体内过程比较】7/5/20217西医药理【药理作用】1.正性肌力作用:直接作用于心脏（在体、离体、　　　体外培养细胞）收缩力加强、敏捷特点：①收缩期，舒张期②衰竭心脏心排出量③降低衰竭心脏心肌耗氧量7/5/20218西医药理①增强心肌收缩效能强心苷心肌收缩力↑收缩期缩

4、短舒张期延长心脏充分休息静脉血回流时间↑冠脉供血时间↑CO↑7/5/20219西医药理衰竭心脏→心收缩力↓↑→CO↓↑→交感活性↑↓→外阻↑↓恶性循环CO进一步减少强心苷②增加衰竭心脏心输出量╳7/5/202110西医药理①室壁张力=P(室内压)×R(心室半径)②心肌收缩力③每分射血时间＝每博射血时间×心率心肌耗氧因素强心苷③降低衰竭心脏心肌耗氧量提高衰心工作效率肾上腺素？NKANCE强心苷（－）NKA：Na+-K+-ATP酶NCE：钠、钙双向交换［K＋］［Na+］［Ca2+］强心苷作用机制示意图7/5/202112

5、西医药理正性肌力作用：酶活性部分抑制(约20％)Na＋Na＋-Ca2+交换胞内Ca2+（治疗量）强心苷作用机制适度抑制Na+-K+-ATP酶7/5/202113西医药理强心苷中毒机制重度抑制Na+-K+-ATP酶胞内Na+、Ca2+大量　，K+各种心律失常。禁钙补钾！7/5/202114西医药理正性肌力作用：酶活性部分抑制(约20％)Na＋Na＋-Ca2+交换胞内Ca2+中毒机制：酶活性抑制>30%中毒（心律失常）细胞内失K+最大复极电位细胞内Ca2+堆积后除极与触发活动（治疗量）（过量）接近阈电位自律性0相除极速度

6、、幅度传导抑制强心苷作用机制:抑制Na+-K+-ATP酶7/5/202115西医药理mv300-70-900相Na+内流1相K+外流2相K+外流,Ca2+内流3相K+外流4相APD阈电位7/5/202116西医药理后除极和触发活动（triggeredactivity）后除极：在一个AP中，继0相除极后的除极。频率较快、振幅较小的振荡性波动，易引起异常冲动发放，引起触发活动。根据后除极发生时间的不同分为：早后除极（earlyafterdepolarization,EAD）迟后除极（delayedafterdepolar

7、ization,DAD）7/5/202117西医药理早后除极(EAD)特点：发生在完全复极之前的2相或3相中；主要由Ca2+内流增多所引起；药物、低血钾均可引起最大舒张电位水平较高（负值较小),除极频率快，振幅小。C早后除极与触发活动AB7/5/202118西医药理BA1000ms60/min750ms80/min迟后除极与触发活动迟后除极(DAD)特点：发生在完全复极的4相中（舒张早期）；细胞内Ca2+超载而诱发短暂Na+内流所致；最大舒张电位水平较低（负值大),除极振幅较大。7/5/202119西医药理2.负性频

8、率作用衰心→CO↓↑→对压力感受器的压力↓↑→→交感N兴奋性↑↓→心率↑↓舒张期延长静脉回流↑冠脉供血↑心脏作功↓兴奋迷走神经7/5/202120西医药理3.对心肌电生理特性的影响电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性降低增高传导性减慢有效不应期缩短缩短7/5/202121西医药理4.对心电图的影响治疗量：T波压低，双相，倒置S-T段降低呈