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1、,198。国外医学分子生物学分册第二卷第六期质脂体在生物膜和医药研究方面的应用’中国科学院生物物理研究所杨福愉生物膜是由蛋白质、类脂以及多糖等物机溶剂。质组成的复杂超分子体系。没有分析就不可本文主要介绍脂质体在生物膜研究中的能综合。要从分子水平来探讨生物膜的结构应用。与功能,必须研究它的各个组份,特别是它脂质体系由双分子类脂组成的封闭微囊们之间的相互关系。为此,建立一个比较理结构,它可以是多层的,也可以是单层的。想而又。,。简单的研究模型是很重要的鉴于双它们的制备方法下面将作详细介绍脂质“骨”,,,分
2、子类脂是生物膜结构的架由双分体由于制备方便膜蛋白嵌入较易成功保子类脂组成的人工膜的很多性质与生物膜非存时间较长等优点,因此在生物膜研究中应,,常相似因此人们广泛应用它作为一个研用比较广泛。它对研究膜的基本结构和主要究模型来探讨生物膜的结构与功能。,,功能(如物质运转能量转换信息传递等)都人工双分子类脂膜一般可分为平面膜是一个有力的工具。此外,近十年来,有人,(planarBilayer)和双分子类脂微囊(即尝试将脂质体作为药物载体进行大量研究脂质体ILoPsomes)。平面膜由于制备方法的从而使脂质体
3、的研究在医药方面也展示了良“’:Blkd。不同又可分为两种①黑脂膜(acILiP好的应用前景这更引起人们广泛的兴趣与,,。。MembraneBLM)将类脂混合物溶于烃溶注意因此脂质体的研究十分活跃有关的,,一`’一各’。剂中然后滴在疏水孔表面使水有机溶综述很多本文只准备对脂质体与生物剂界面形成的两个单分子层逐渐接合成为双膜研究及其在医药方面的应用作一概括的介分子类脂膜,其中含有一定量的烃溶剂。②绍。,平面双分子类脂膜(planarLipidBilayer)一由空气水界面形成的两个类脂单分子层粘一、脂质
4、体的制备合制成,这样制备的双分子类脂膜中不含有表l各种脂质体的制备方法类别制备方法大小(直径)内容积几/微克分子多层脂质体机械振荡法>12。5微米、、..单层小脂质体超声法微量注射法压喷法等002一005微米0。5单层大脂质体溶剂蒸发法。·06微米~毫微米~14·单层大脂质体CaZ十使单层脂质体融合后加EDTA。06微米~毫微米7,多层脂质体类似洋葱的封闭球形结构心分水小质的中部充满溶液单层脂体水相。。1(图)在双分子磷脂组成的片层之间和容积较小近年来人们对单层大脂质体的制。aaaoous`5`、`p
5、phdjploD.比较感兴趣1979备先制本文系作者在年5月杭州第三次全国生物化干,。Ca十改补学学术会议上所作的综述报告稍作修充成单层脂质体之后通过的作用进行融251:说明,生物膜双分子类脂层具有流动性但它。又不是均匀的整个生物膜可能是一个流动”·,区流区同的态脂与非动脂时存在动结构这,十一现象一方面与膜脂的组份有关另一方面门)也受温度以及金属离子或蛋白质与类脂相结,,`。“日多)健临质体口)l(胸)部分砍人()卜的单瑞`卜JSaekmann”。’l合的影响西德实验室用磷1、卵磷脂)组成的脂质体图多
6、层单层脂质体模式图脂酸和中性磷脂(,,合然后再加EDTA处理形成单层大脂质为模型通过多粘菌素B与这种脂质体的。DeamerBangham`”’。体与用另外一种方法进作用来研究膜蛋白与类脂的相互关系多,B行制备他们将类脂的乙醚溶液注射到热的粘菌素是一种抑制革兰氏阴性细菌的抗,,水溶液中可制成直径为儿个微米的大的单层菌素(图2)它是一个多肤分子含有5,脂质体其水相容积比小的单层脂质体约产台。、大10余倍这样的脂质体不仅可包入蛋白质多侣茵幸乃、,、。.RNA、O己甚至CO酶还可装进病毒细菌这产一:;:,:一
7、以通过质细一,生咐样就可脂体与离体胞融合将一尸气丈狱内妞不的物引入研的细般易透过细胞膜质被究,d厂。,因此近胞生物学的面胞最在细研究方脂。图2多粘菌素B(po]ymyxinB)的结构质体的应用也逐渐引起人们的注意3+、个NH的亲水基团和尾端脂肪链的疏水部二月,旨质体与生物膜基Am分因而它具有水脂兼亲(phiphilc)的。本结构的研究B膜蛋白的典型性质当多粘菌素与由载负,、、生蛋白电荷的磷脂酸和中性磷脂组成的脂质体相作如前所述物膜是由质类脂。,B的多糖等物质组成的复杂动态结构要阐明膜用时多粘菌素极性部
8、分带正电基团与,,的基本结构需要研究类脂与类脂膜蛋白与磷脂酸相结合非极性的尾端脂肪链则与类,,3a膜蛋白类脂与膜蛋白的相互关系以及环境脂的脂肪链相互作用(图)使整个双分、、、,pHdistortion诸因素(如离子强度温度金属离子子类脂层发生变形()从而在脂它们的影响。,为面质诱结自由的分出现等)对脂质体这方的研究体内发了合脂与脂相。Domairueture,nSt了区这以一个有的工具通的块结构()可采提供非常力过脂质体类。Sack-脂组成及其相互比例的
