依折麦布混悬剂的制备及药物动力学研究.pdf

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1、西北药学杂志２０１７年１月第３２卷第１期８５依折麦布混悬剂的制备及药物动力学研究１，王天怡２裴晓峰（１．辽宁省肿瘤医院药学部，沈阳１１００４２；２．东北大学生命科学与健康学院，沈阳１１００１５）摘要：目的制备依折麦布／介孔硅固体分散体，以该固体分散体制备混悬剂，研究固体分散体和三甲基壳聚糖（ＴＭＣ）对依折麦布药物动力学的影响。方法采用溶剂挥发法制备依折麦布／介孔硅固体分散体，以溶出度为指标筛选制备方法，采用差示扫描量热（ＤＳＣ）、扫描电镜（ＳＥＭ）等技术考察药物存在状态及物理稳定性。以甲基纤维素和ＴＭＣ分别为助悬剂，将

2、依折麦布／介孔硅固体分散体制成混悬液，研究大鼠口服各混悬液的药物动力学。结果依折麦布与介孔硅质量比为１∶５，搅拌时间为６ｈ，制得固体分散体的载药量为１６．５％，药物以非晶状态存在，溶出度可达９２．２％，ＡＵＣ和Ｃｍａｘ提高显著，ｔｍａｘ无明显变化。结论应用该固体分散技术和三甲基壳聚糖能改善依折麦布的口服吸收，提高生物利用度。关键词：依折麦布；固体分散体；混悬剂；三甲基壳聚糖；药物动力学ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－２４０７．２０１７．０１．０２３中图分类号：Ｒ９４文献标志码：Ａ文章编号：１００４－２４

3、０７（２０１７）０１－００８５－０６ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＥｚｅｔｉｍｉｂｅＳｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓａｎｄｓｔｕｄｙｏｎｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ１，ＷＡＮＧＴｉａｎｙｉ２（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬｉａｏｎｉｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００４２，Ｃｈｉｎａ；２．ＰＥＩＸｉａｏｆｅｎｇＣｏｌｌｅｇｅｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＨｅａｌｔｈ，ＮｏｒｔｈｅａｓｔｅｒｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００１５，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ

4、：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｐｒｅｐａｒｅｅｚｅｔｉｍｉｂｅ／ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ，ａｎｄｐｒｅｐａｒｅｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｗｉｔｈｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ，ａｎｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉ－ｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎａｎｄｔｒｉｍｅｔｈｙｌｃｈｉｔｏｓａｎ（ＴＭＣ）ｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｅｚｅｔｉｍｉｂｅ／ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｗｉｔｈｓｏｌｖｅｎｔｅｖａｐｏｒａｔｉｏ

5、ｎｍｅｔｈｏｄｔｈａｔｗａｓｓｃｒｅｅｎｅｄｕｓｉｎｇｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎａｓｉｎｄｅｘ．Ｔｈｅｄｒｕｇｓｔａｔｅｉｎｓｏｌｉｄｄｉｓ－ｐｅｒｓｉｏｎａｎｄｐｈｙｓｉｃａｌｓｔａｂｉｌｉｔｙｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄｂｙＤＳＣａｎｄＳＥＭ．ＴｈｅＥｚｅｔｉｍｉｂｅＳｕｓｐｅｎｓｉｏｎｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｄｉｓｐｅｒｓｉｎｇｅｚｅｔｉｍｉｂｅ／ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｉｎｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅｏｒＴＭＣａｓｓｕｓｐｅｎｄｉｎｇａｇｅｎｔｓ．Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏ

6、ｋｉｎｅｔｉｃｓａｆｔｅｒｏｒａｌｌｙａｄｍｉｎ－ｉｓｔｒａｔｉｎｇｔｈｅｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｉｎｒａｔ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｏｐｔｉｍａｌｗｅｉｇｈｔｒａｔｉｏｏｆｄｒｕｇｔｏｃａｒｒｉｅｒｗａｓ１∶５；ｔｈｅｓｔｉｒｒｉｎｇｔｉｍｅｗａｓ６ｈ；ｔｈｅｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｏｆｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｗａｓａｂｏｕｔ１６．５％；ｔｈｅｄｒｕｇｓｔａｔｅｉｎｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｗａｓｎｏｔｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅｓｔａｔｅ；ｔｈｅｄｒｕｇｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｗａｓｕｐｔｏ

7、９２．２％；ＡＵＣａｎｄＣｍａｘｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ；ｂｕｔｔｍａｘｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｈａｎｇｅ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅａｐｐｌｉ－ｃａｔｉｏｎｏｆｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅａｎｄＴＭＣｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｏｒａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｅｚｅｔｉｍｉｂｅａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｅｚｅｔｉｍｉｂｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ；ｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ；ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ；ｔｒｉｍｅｔ

8、ｈｙｌｃｈｉｔｏｓａｎ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ依折麦布是１种新型调脂药物，与小肠壁上特异的纳米球，便于进一步制剂；以ＴＭＣ助悬载药球，期的转运蛋白ＮＰＣ１Ｌ１Ｊ结合，选择性地强效抑制小肠望ＴＭＣ能进一步改善依折麦布的口服吸收。胆固醇和植物甾醇的吸收，但不影响脂溶性维生素、１仪器与试药三酰甘油（ＴＧ）等吸收，不增加胆汁酸分