静脉注射黄芩苷、黄芩素在大鼠体内的药代规律比较研究 优先出版.pdf

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1、·394·中国临床药理学与治疗学◇基础研究◇中国药理学会主办CN34-1206/Ｒ，ISSN1009-2501http://www．cjcpt．com2017Apr;22(4):394－400静脉注射黄芩苷、黄芩素在大鼠体内的药代规律比较研究1211212杨迪，袁婷婷，干舒蕾，崔亚娇，丁茹，吴玉林，杨劲12中国药科大学基础医学与临床药学学院，药学院，南京210009，江苏摘要目的:比较研究静脉给药黄芩苷、黄芩素在文章编号:1009-2501(2017)04-0394-07大鼠体内药代规律。方法:大鼠分别静脉注射等摩尔的黄芩苷、黄

2、芩素，剂量为37μmoL/kg，给药黄芩苷(baicalin，BG)及其苷元黄芩素(ba-体积为10mL/kg，于给药后0．08、0．17、0．33、icalein，BL)(化学结构式见Fig．1)是由唇形科植0．5、1、2、4、6、8、10、12和24h采集血样，用物黄芩(ScutellariabaicalensGeorgi)的干燥根中提HPLC-MS/MS法同时测定血浆样本中黄芩苷和取的一类黄酮类化合物，是黄芩的主要有效成分。［1］黄芩素浓度，血药浓度-时间数据及药代参数用BG及BL具有相似的药理活性，例如抗病毒、［2］［3

3、-5］BAPP软件进行药代动力学分析。结果:(1)大抗炎、抗肿瘤等。鼠血浆样本中能同时检测到黄芩苷和黄芩素。黄目前文献对BG及BL的口服吸收及其体内［6-11］芩苷组中的原型药物黄芩苷的Cmax为(24．5±代谢转化相关研究较多。口服吸收研究表18．3)nmol/mL，AUC0-24为(13．3±11．6)nmol·明，BG口服后能在体内肠道菌群作用下水解生成-1-1mL·h，黄芩素组中的原型药物黄芩素Cmax为BL，随后BL在肠上皮细胞UDP-葡萄糖醛酸转移(10．5±5．1)nmol/mL，AUC0-24为(18．2±4．9

4、)酶(UGTs)的作用下葡萄糖醛酸化生成BG及其-1-1nmol·mL·h;(2)静脉注射黄芩苷后，代谢转他二相代谢产物的形式入血，所以在血浆中几乎化为黄芩素的转化率为26．5%;静脉注射黄芩素检测不到BL的存在。多数文献只是单纯的检测后，代谢转化为黄芩苷的转化率为35%。结论:BG或BL;或者只是检测BG和总BL，并不能反映等摩尔给药情况下黄芩素的Cmax高于黄芩苷，BG和BL在体内的真正情况。除此之外，单纯研AUC0-24却相反，这可能是由于黄芩素亲脂性较究静脉注射黄芩苷或黄芩素并且同时检测两者浓高，分布较广，清除率较低导致

5、的;提示静脉注射度的研究数据较少，甚有文章显示，当静脉注射［8］黄芩苷和黄芩素能在体内进行相互转化且黄芩素BL或BG时，在体内几乎检测不到BL。由于的转化率高于黄芩苷。两者药理性质相似，口服研究可知两者可在体内关键词黄芩苷;黄芩素;静脉注射;药代动力学相互转化，但两者本身的药动学特征尚不清楚;只静脉注射BL和BG，并同时检测两者的相关数据中图分类号:Ｒ965．2目前并未报道，本研究静脉给予大鼠BG或BL，文献标志码:A同时检测BG和BL，得到静脉注射的相关数据并总结药动学规律，希望为口服给药相关研究提供2016-12-28收稿2

6、017-03-02修回一个有力的支撑。国家科技重大专项项目(2013ZX09301303001007)杨迪，女，硕士，主要从事药代动力学研究工作。1材料与方法E-mail:cpu-yangdi@163．com吴玉林，通信作者，男，博士，硕士生导师，主要从事心血管药理研1．1药品和试剂黄芩苷(纯度≥98%，南京狄究工作。尔格医药科技有限公司提供，批号:14120608);黄E-mail:wylcpu0801@163．com芩素(纯度≥98%，南京狄尔格医药科技有限公中国临床药理学与治疗学2017Apr;22(4)·395·司提供，

7、批号:14121805);木犀草素(内标，纯度ny);甲酸(HPLC试剂，ＲOEScientificInc);甲酸≥98%，南京狄尔格医药科技有限公司提供，批号铵(纯度≥98%，国药集团化学试剂有限公司，批14112003);甲醇、乙腈(色谱纯，MerckCompa-号:T20081022)。Fig．1Thechemicalstructuresofbaicalin(BG)，baicalein(BL)andluteolin(IS)1．2仪器SartoriusBT25S电子天平(赛多利斯备液用甲醇溶液稀释，得到100、10、5μg/

8、mL的仪器系统有限公司);H-101型多功能漩涡混合器标准溶液。(上海医科大学仪器厂);芬兰单道移液器(Ther-1．4．2色谱条件色谱柱:汉邦HederaODS-2moElectron公司，美国);Sigma3K15高速冷冻离C18柱(2．1mm×150mm，