白介素-10在HIVAIDS合并新型隐球菌脑膜炎患者发病机制中的研究进展.pdf

《白介素-10在HIVAIDS合并新型隐球菌脑膜炎患者发病机制中的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、海南医学2017年4月第27卷第8期HainanMedJ,Apr.2017,Vol.27,No.8doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2017.08.036·综述·白介素-10在HIV/AIDS合并新型隐球菌脑膜炎患者发病机制中的研究进展磨立达综述苏国生审校(南宁市第四人民医院广西医科大学附属南宁市传染病医院广西艾滋病治疗中心[南宁]检验科，广西南宁530023)【摘要】白介素-10作为一种Th2型细胞因子，具有多种生物学活性，随着临床医学的高速发展，其对多种疾病的发病机制不断被发现。白介素-10在新型

2、隐球菌感染中起负性调节作用，其可能的作用机制主要为影响Thl/Th2反应平衡；在人类免疫缺陷病毒(HIV)持续感染过程中白介素-10广泛发挥免疫抑制作用，白介素-10对艾滋病作用机制可能包括白介素-10通过抑制促炎症驱动对HIV复制和减少慢性免疫活化的免疫效应、通过减弱效应T细胞应答从而导致HIV持续感染、通过激活HIV的表达通过膜TNF-α/TNFR-1通路上调细胞膜TNFα和TNFR-1等来阐明。但要揭开在新型隐球菌致病与HIV/艾滋病(AIDS)患者防御之间所引发的一系列细胞因子尤其是白介素-10的网络介导作用仍有待进

3、一步探索和研究。【关键词】白介素-10；艾滋病；新型隐球菌；脑膜炎；发病机制【中图分类号】R512.91【文献标识码】A【文章编号】1003—6350（2017）08—1308—03近年来，由于地理环境和气候因素的影响，我国胞。这些细胞分泌IL-10主要决定于特定的刺激、受南方地区艾滋病合并新型隐球菌性脑膜炎(CM)的病损组织类型和某种免疫反应时间点，一般IL-10产生[1]例有着上升的趋势，患者呈多脏器损害，以脑膜炎及于免疫反应相对晚期，在细胞激活和抗炎细胞因子释[2]肺部损害为主，病死率高，是艾滋病患者死亡的主要放之后。

4、[3]原因之一。随着检验新技术的应用，抗真菌药物研2IL-10的生物学效应制水平的提高，人类免疫缺陷病毒/艾滋病(HIV/AIDS)IL-10是一种具有免疫抑制和免疫刺激作用的细合并CM得到了及时确诊与有效治疗，但仍有1/3以上胞因子，能调节细胞的生长与分化，具有良好的免疫[4][6]的患者经历抗真菌药物治疗的失败，且具有较大毒抑制和抗炎特性作用。在单核细胞存在下，IL-10可[5]+性，其10周死亡率也超过25%。因此迫切需要对抑制抗原特异性CD4T细胞增殖和T细胞前体产生[7-8]HIV/AIDS合并CM的发病机制进行深

5、入研究，为临床IL-2、IFN-γ、TNF，下调Th1介导的免疫应答。而提供可靠的检测指标及理论依据。白介素(IL)-10是内源性IL-10可通过下调mRNA表达而抑制自身产物[9]一种Th2型细胞因子，具有多种生物学活性，在很多病的表达，从而抑制其抗原递呈能力。研究表明，IL-原体感染中起负性调节作用。近年来关于IL-10的生10通过抑制一氧化氮(NO)等炎性介质合成，阻断IL-物学作用及其在真菌感染和自身免疫缺陷病中的作12等细胞因子依赖性的前胶原活性，从而抑制单核巨[10]用研究已有很大进展，现综述如下：噬细胞抗原递呈

6、功能及产生炎症介质。IL-10在单1IL-10生物学特征核巨噬细胞存在下能调节自然杀伤细胞(NK)以及+[11]IL-10是一种耐酸的单肽链糖蛋白，相对分子量为CD8T细胞的杀伤作用。IL-10通过抑制单核细胞17kDa，等电点为8.1，通常为二聚体。IL-10基因前体MHCⅡ类分子细胞间粘附分子CD80和CD86的表达[12]由178个氨基酸残基组成，分泌时会被切去18个氨基来达到抑制其抗原递呈的作用。除此之外，IL-10能酸的信号肽，故成熟的IL-10由160个氨基酸残基组刺激CD40抗体(或抗原)激活人的B细胞快速生长

7、和分成。人类IL-10基因定位于1号染色体上，由5个外显化，同时使机体处于体液免疫高反应状态，从而产生大[13]子和4个内含子组成。IL-10基因和EBv基因组中有量IgG、IgM、IgA；在IL-4协同作用下，IL-10能提高一段开放读码区的BcRF1有大于80%的明显同源性，IgE生物活性。在IL-3、IL-4存在下，IL-10刺激肥大而与其他细胞因子无明显的顺序同源性。人IL-10和细胞及其祖细胞的增殖，增强肥大细胞的活力。鼠IL-10核苷酸序列同源性达81%，氨基酸序列同源性3IL-10在真菌感染中的作用[6]达73

8、%。IL-10主要是由单核细胞和Th2细胞分泌，其在IL-10与真菌感染相关性研究中，文献报道最多[14-15]他细胞如Th1细胞、B细胞、激活的角质细胞、巨噬细的是IL-10在念珠菌感染中的作用机制。不少学者胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞及多种肿瘤细认为IL-10在念珠菌感染中发挥