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《宫颈癌和HPV自然史.ppt》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、目录疾病的自然史1HPV的自然史2宫颈癌的自然史3HPV与宫颈癌的关系4一、疾病的自然史疾病的自然史:是指不给任何治疗或干预措施的情况下,疾病从发生、发展到结局的整个过程。不同疾病的自然史差异很大,了解疾病的自然病史,对早期诊断和预防,判断治疗效果等都有重要意义。疾病的自然史包括四个时期,生物学发病期(biologiconset)、亚临床期(subclinicalstage)、临床期(clinicalstage)、结局(outcome)。二、HPV的自然史HPV为环状DNA病毒,其编码的不同功能基因产物,在病毒复制、感染机体及致病过程中起不同的作用,具有嗜表皮性,适于在
2、温暖、潮湿的环境生长,能感染人体不同部位的皮肤黏膜导致不同的病变。1.人乳头状瘤病毒(HPV)及其分型根据其致癌性分为低危型HPV和高危型HPV。前者常在湿疣等良性病变中发现,而后者通常在高度病变中发现,如HPV16,18型可在绝大多数宫颈癌和阴道癌中检测到,高危型HPV与宫颈癌关系密切。HPV16的荧光图2.HPV感染过程一般病毒感染是经粘膜、皮肤的擦伤或微小伤口进入鳞状上皮基底细胞层的,病毒感染的发生很可能是由于在伤口愈合过程中激活了细胞分裂所致。宿主对感染的反应在各型HPV中相同。通常生殖道细胞是在感染HPV后3个月出现病灶,而其它部位则一般是在感染后3周至8个月
3、之间。潜伏期是无法估计的,有些病变是在感染HPV数年后才出现。并且乳头瘤是从感染的单个基底细胞增生而来。各种鳞状上皮(包括皮肤角质层、无角化粘膜)都易于感染。在鼻粘膜、喉粘膜和子宫颈粘膜及在愈合伤口边缘区的柱状上皮和鳞状上皮转变的区带处,是嗜粘膜型乳头瘤病毒最敏感的地方。可以分裂的基底层细胞,很可能是病毒DNA的贮存处。带有病毒DNA的上皮细胞,可以不出现任何临床表现,呈潜伏状态。此时无临床或组织学异常表现,对别人无感染性临床症状显著肉眼可见病灶潜伏感染亚临床感染临床感染病毒进行完整的复制,对宿主细胞产生破坏,形成”挖孔细胞”,细胞学和组织学检查可见感染,对别人具有感染
4、性,但无明显的临床症状。3.HPV临床表现4.感染HPV后的结局HPV基因组可能成为稳定的非整合(游离)状态的附加体,潜伏在宿主内,没有明显的临床症状及形态学变化。在感染后,HPV呈低繁殖状态和潜伏状态;大量繁殖的HPV导致活动性感染,进而诱发鳞状上皮增殖,转变为良性肿瘤(如疣和乳头瘤);HPV基因组整合到宿主染色体的高危区,干扰了对高度致癌病毒癌基因的控制,可能引发恶性病变。在恶性病变中HPV基因组通常不以附加体(即游离)的形式存在,而是整合到宿主细胞基因组中,如80%的宫颈癌有HPV基因组的整合(经过外界因素的干扰,单纯的HPV感染可实现病毒本身使正常细胞发生恶性变
5、)。三.宫颈癌的自然史1.宫颈上皮内瘤变(CIN)子宫颈的移行带区是子宫颈癌的好发部位,在移行带形成的过程中,宫颈上皮化生过度活跃,在病毒或精液蛋白及其他致癌物质的刺激下,使未成熟的化生鳞状上皮或增生的鳞状上皮细胞出现间变或不典型的表现,形成宫颈上皮内瘤变(CIN),包括宫颈不典型增生和宫颈原位癌。2.随着CIN的继续发展,可出现不同的结局:病变自然消退病情稳定(持续不变)病变发展(或癌变),突破上皮下基底膜,浸润间质,形成宫颈浸润癌。3.宫颈癌的发展过程浸润癌早期浸润癌原位癌不典型增生20世纪60年代:鳞状细胞癌90%,腺癌5%~8%,腺鳞癌2%;20世纪90年代:鳞
6、状细胞癌75%,腺癌20%,腺鳞癌5%。不典型增生重度为CINI级,细胞异型性轻,异常增生的细胞局限于上皮的下1/3,中、表层细胞正常。为CINII级,细胞异型性明显,异常增生的细胞局限于上皮的下2/3,未累及表层细胞。为CINII级细胞异型性显著,异常增生的细胞扩展至上皮的2/3以上或可达全层,与原位癌相比,仍有一定程度的分化,细胞异型性较其略轻。轻度中度原位癌(CINIII级)其上皮全层全被癌细胞取代,上皮分层结构消失,细胞极性消失,无间质浸润。原位癌与浸润癌的区别在于原位癌仅限于上皮内,基底膜完整。CINICINIICINIII早期浸润癌宫颈微小浸润癌是指只能在显
7、微镜下检出而临床难以发现的临床前宫颈癌,是原位癌向浸润癌发展过程中的一个重要的病变阶段。浸润癌肉眼可见的病灶或显微镜下超过基底膜5㎜深度的均为浸润癌。HPV是引起宫颈癌的主要病因,以HPV16/18型为主,其次为HPV33。多数HPV感染是无症状或是亚临床型的,但可以传染播散。正常情况下,HPV感染多不能持久,,75%~90%的HPV感染在一年之内可以自行清除,其自然清除时间在7~12个月左右。若感染细胞继续存活并增生,可发展为宫颈上皮内瘤变或宫颈癌。高危型HPV持续感染者患CINIII的风险增加100~300倍。四、HPV与宫颈癌的关系