HPV与宫颈癌和HPV的基因芯片检测

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1、亚能生物子宫颈癌与人乳头瘤病毒（HPV）的研究进展亚能生物一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展二、HPV的生物学研究三、宫颈癌的早期筛查四、宫颈病变的治疗亚能生物一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展亚能生物宫颈癌－－最常见的妇科恶性肿瘤据世界范围内统计，每年大约有50万左右的宫颈癌新发病例，占所有癌症新发病例的5%，其中80%的病例发生在发展中国家。我国每年宫颈癌新发病例约13.15万，占世界宫颈癌新发病例总数的28.8%，发病率仅次于乳腺癌位居第二。随着筛查制度的建立，世界宫颈癌的发病率和死亡率已经大幅下降。我国由70年代的10.28/10万下降到90年代的3.25

2、/10万，但在高发病区，死亡率仍高居不下。地区死亡率(/10万）世界8.00中国3.25北京2.54上海3.8山西阳城36.00亚能生物患病年龄更趋于年轻化（发病年龄提前到45岁），发病史缩短。如吉林省在80年代统计宫颈癌患者中小于35岁的妇女占4.8％，而2000年已经占到34.1％亚能生物子宫颈癌的危险因素：行为危险因素：如性生活过早、多个性伴侣、多孕多产、社会经济地位低下、营养不良及性混乱等；生物学因素：如细菌、病毒和衣原体等各种微生物的感染。目前仅有少量研究表明宫颈癌可能存在着家族聚集现象。亚能生物宫颈癌的生物学病因研究进展：*早在十九世纪四十年代，一位意

3、大利医生RegoniStern最早提出结婚与否与宫颈癌的发生可能有关；*60－70年代，人们的主要研究对象是HSV,HCMV等病原体；*1974年zurHausen首次提出HPV感染与宫颈肿瘤有密切关系；*1977年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头状瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）颗粒；*1995年IARC专题讨论会：高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因。---99.7％的宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染。亚能生物二、HPV的生物学研究亚能生物人乳头瘤病毒（HumanPapillomaviruses,HPV）双链D

4、NA无包膜病毒环状DNA，约8Kb；病毒颗粒直径为50～55nm；依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译。HPV病毒电镜图亚能生物型别：已发现100多种不同的亚型（如果DNA序列同源性小于90％，则定为新的亚型）。其中超过35种可以感染人类的生殖器官，约30种与肿瘤有关。1）低危型：宫颈上皮内低度病变，引起外生殖器湿疣等良性性病（HPV6、11、42）；2）高危型：宫颈上皮内高度病变，与宫颈癌的发生有关（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66及68）；3）中间型：不确定型。分布：有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。HP

5、V45在非洲西部很常见，HPV39和59在美洲中部和南部常见，HPV52，58在中国常见。在宫颈鳞状上皮细胞癌中以HPV16（占51％），在腺癌和腺鳞癌中HPV18分别占56％和39％。型别与分布亚能生物表HPV型别与宫颈病变常见HPV型别宫颈病变6，11湿疣，CINI16CIN,18CIN30，40，58，69CIN31，33，35，39CIN45，51，52，56CINI42，43，44CINI53正常宫颈上皮54尖锐湿疣55鲍温样丘疹病59VIN61，62，64，67VaIN66鳞癌70外阴乳头状瘤亚能生物HPV感染率最常见的低危型（HPV6、11）最常见

6、的高危型（HPV16、18、31、33、45、58）HPV16HPV18HPV45HPV31HPV33Other宫颈癌患者中高危型HPV感染率亚能生物表不同HPV亚型的检出频率统计表注：1.本表统计样本数为1153例，其中阳性样本数为119例；由于检测样本中存在复合感染，故亚型的检出频率＝（该亚型的检出次数/所有亚型的检出次数）×100％，所有亚型检出次数为226。2.本表统计数据由深圳市计生中心提供，HPV分型基因检测试剂由亚能生物技术（深圳）有限公司提供。亚能生物HPV基因结构按功能可分为早期区(E区)、晚期区(L区)和非编码区（LCR）三个区域。E区分为E1

7、～E7开放阅读框架，主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白（HPV无E3）。L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。LCR是E区与L区间-6.4～1.0Kb的DNA片段，可负责转录和复制的调控亚能生物HPV的致癌机理HPV以游离态感染上皮细胞后，可以持续存在于染色体外，不引起任何病变，或引起良性病变和低度病变，如尖锐湿疣或轻度不典型增生等。而癌变则与病毒DNA整合入宿主染色体密切相关。高危型HPVDNA链通常在E1或E2的开放读码框内断裂，使HPVDNA整合入染色体脆弱区。E6和E7具有促进和维持整合状态的功能。HPVE6蛋白间接抑制p5

8、3活性，阻