Dent病的诊断与治疗进展 优先出版.pdf

《Dent病的诊断与治疗进展 优先出版.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、１１１８ＪＭｅｄＴｈｅｏｒ＆ＰｒａｃＶｏｌ．３０，Ｎｏ．８，Ａｐｒ２０１７２０１７年第３０卷第８期医学理论与实践Ｄｅｎｔ病的诊断与治疗进展王露露张晓雪赵占正郑州大学第一附属医院肾脏病中心，河南省郑州市４５００００摘要Ｄｅｎｔ病为一种遗传性肾小管疾病，主要表现为低相对分子量蛋白尿、高钙尿症、肾脏钙化、肾石症及进行性肾功能减退。Ｄｅｎｔ病属罕见病，临床表现多样，易被误诊或漏诊，故本文现拟总结Ｄｅｎｔ病的诊断、治疗进展，以便大家更好地认识该病，方便临床应用。关键词Ｄｅｎｔ病遗传性基因突变治疗中图分类号：Ｒ６９２文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．１９３８１

2、／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－７５８５．２０１７．０８．０１２［１］。当ＣＬＣ－５蛋白功能丧失时，小分子量蛋Ｄｅｎｔ病是一种Ｘ连锁隐性遗传性肾小管疾病，重吸收以低分子量蛋白尿、高钙尿症、肾脏钙化、肾结石及白在肾小管重吸收受阻，故尿中出现大量小分子量［１］。Ｄｅｎｔ病缺进行性肾功能衰竭为主要临床特点蛋白。此外，ＣＬＣ－５蛋白还可通过影响甲状旁腺素乏典型的血清学改变，且临床上以肾小球疾病引起（ＰＴＨ）对细胞膜的极化作用而影响钙重吸收。的蛋白尿更常见，所以当患者出现蛋白尿时，往往忽ＯＣＲＬ１基因主要编码ＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２５－Ｐｈｏｓ－略了对尿蛋

3、白成分的检测，从而导致对此类疾病的ｐｈａｔａｓｅ蛋白，主要存在于肾小球、近端肾小管和集误诊和漏诊，延误治疗时机，有３０％～８０％的患者合管，而在近端肾小管上皮细胞中主要位于高尔基［２］。３０～５０岁进展至终末期肾衰竭而危及生命复合体、溶酶体和早期内涵体内，在细胞胞吞过程中１临床分型起着重要作用。由于ＯＣＲＬ１基因普遍存在于人体Ｄｅｎｔ病分Ⅰ型及Ⅱ型两种，分别为位于眼睛、肾脏和大脑等组织，故由ＯＣＲＬ１基因突变引Ｘｐ１１．２２－２３及Ｘｑ２５的ＣＬＣＮ５和ＯＣＲＬ１基因突起的Ｄｅｎｔ病可出现肾外症状。但Ｄｅｎｔ病患者无典变引起，编码ＣＬＣ－５蛋

4、白及ＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２５－Ｐｈｏｓ－型的眼睛和中枢神经系统异常，这不同于由ＯＣＲＬ１ｐｈａｔａｓｅ蛋白。１９６４年Ｄｅｎｔ等报告了２例有肾小基因突变引起的Ｌｏｗｅ综合征，可能与基因突变的［５］。管功能障碍的英国男孩，表现为肾小管性蛋白尿、氨位点不同有关基酸尿、高钙尿、但尿酸化功能正常。其后Ｗｒｏｎｇ３临床表现等于１９９０年报道该类患者可发生肾石病、肾功能不Ｄｅｎｔ病是罕见的遗传性疾病，迄今为止，全球［１］。Ｄｅｎｔ病多起病于儿童期或全，并命名为Ｄｅｎｔ病。在随后的几十年间，几个和报道约２５０个家系Ｄｅｎｔ病临床特征相似的临床综合征先后

5、被报道，这青少年期，主要见于男性，临床表现多样，１００％可有几种综合征都主要为男性受累，都有肾小管功能异低分子量蛋白尿，成年人尿蛋白定量多为０．５～常，包括小分子量蛋白尿和高钙尿症，包括Ｘ连锁２．０ｇ／ｄ，儿童多在１ｇ／ｄ以下，但部分患者也可达肾隐性肾石病（ＸＲＮ），Ｘ连锁性隐性遗传性低磷酸盐病范围蛋白尿，９４％的患者可合并有血尿，８９％的患血症性佝偻病（ＸＬＲＨ）和日本儿童特发性低分子量者有高尿钙症，可出现肾脏钙沉着症／肾石症，进而蛋白尿（ＪＩＬＭＷＰ）［３］。近年来，随着分子生物学技发展至ＥＳＲＤ，还可有糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、尿术的发

6、展，发现这几种综合征都是由同一个致病基酸化功能受损、低血磷性佝偻病或骨软化症等临床因ＣＬＣＮ５的突变所致，故现在认为它们是同一种表现，另外有文献报道可合并Ｂａｒｒｔｅｒ综合征样临［６］疾病的不同表现形式，目前统称为Ｄｅｎｔ病。床表现，ＮｅｓｒｉｎＢ等在２００５年报道了１篇４岁儿［７］、２病因及发病机制童病例，随后在２０１０年及２０１２年ＲａｄｏｖａｎＢ［８］［９］６０％的Ｄｅｎｔ患者为ＣＬＣＮ５基因突变引起，ＺｈｕＢ及ＴａｋａｙｕｋｉＯ等共报道了３篇类似个案。１５％为ＯＣＲＬ１基因突变引起，尚有２５％未明确致Ｄｅｎｔ病的严重程度即使在同一家族

7、不同成员［４］。ＣＬＣＮ５基因编码含７４６个氨基酸的电病基因间也可能有很大差异。男性患者临床表现较重，女压门控性氯离子／氢离子交换蛋白ＣＬＣ－５，属于电压性携带者仅表现为部分症状。肾衰竭是Ｄｅｎｔ病最门控性氯离子通道蛋白家族成员。在近端小管、皮为严重的后果，进展至终末期肾衰竭的患者，最小年［１０］。目前质集合小管和髓襻升支粗段均有表达。在近端小龄０．５岁，最大年龄５１岁，平均年龄２１岁管，ＣＬＣ－５蛋白主要存在于细胞内近顶端的内吞体可以通过提取白细胞的ＤＮＡ来进行ＣＬＣＮ５和（ｅｎｄｏｓｏｍｅ）内，对内含体的酸化起着重要作用，（或）ＯＣＲＬ１

8、基因分析以检测患该病的风险，但并不－内流，Ｈ＋外流中和Ｈ＋推荐对Ｄｅｎｔ病进行产前诊断和基因检测，因为多数ＣＬＣ－５蛋白通过促进Ｃｌ－＋，使内含体酸化，促进Ｍｅｇｌ