08 微免 主要组织相容复合体2h 微生物与免疫学.ppt

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1、6-1MHC分子的基本结构与组织分布MHC分子的基本结构a2a3a1b1b2b2ma1a2第八章  主要组织相容性抗原MajorHistocompatibilityAntigen概述人类MHC-HLA复合体HLA抗原系统MHC的功能HLA与医学的关系主要内容“组织相容性抗原”这一术语来源于移植免疫学，器官移植术后，供、受体间组织抗原的差异可导致移植物被排斥，即供、受体间的组织不相容。诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原，其中可诱导迅速而强烈的排斥反应者称为主要组织相容性抗原，其编码基因即主要组织相

2、容性复合体（MHC）。现在，MHC的生物学意义远超于移植免疫范畴，其编码产物是参与免疫应答的关键成分，但MHC得命名沿用至今。MHC和MHC分子/抗原MHC的编码产物即MHC分子或者MHC抗原，其表达于不同细胞表面，主要功能是参与抗原提呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。所以，MHC或HLA复合体指基因，MHC分子（抗原）或HLA分子（抗原）则指其编码产物。小鼠：H-2复合体人：HLA复合体（HLA：humanleukocyteantigen）狗：DLA猪：SLA兔：RLA不同动物的MHC名称不同HLA复合体与

3、HLA分子HLA复合体（humanleukocyteantigencomplex）——编码人类白细胞抗原（HLA）的基因复合体HLA分子（humanleukocyteantigen）——人类白细胞抗原,即人类组织相容性抗原，由HLA复合体编码的抗原分子。H-2复合体与H-2分子H-2复合体编码小鼠主要组织相溶性抗原（H-2分子）的基因复合体.H-2分子小鼠主要组织相溶性抗原系统，由H-2复合体编码.MHCH-2复合体HLA复合体(第17号染色体)（第6号染色体）小鼠H-2分子人类HLA分子一、HLA复合体HLA复

4、合体位于人第六号染色体短臂,有100余个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三群。HLA复合体分类HLAⅠ类基因HLAⅡ类基因HLAⅢ类基因(一)HLA复合体的基因定位及组成特点：多基因性，即组成HLA复合体的基因数量和结构具有多样性。定位：HLA复合体位于人第六号染色体短臂,有200余个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三群。HLA分子HLAⅠ分子HLAⅡ分子HLAⅢ分子HLAⅠ类基因：编码膜型蛋白——分布于几乎所有的有核细胞表面。HLAⅡ类基因：编码膜型蛋白——分布于APC和

5、活化T细胞表面。HLA-Ⅲ类基因：编码可溶性蛋白——分布于血清中。（二）MHC的遗传学特征高度多态性单元型遗传连锁不平衡69246110281、MHC的多态性多态性：指在一随机婚配的群体中，同一基因座位存在两个以上等位基因。对同一个体，每一基因座最多只能有两个等位基因（分别来自父亲和母亲）。但在随机婚配的群体中，同一基因座位可能存在两个以上等位基因，这就是HLA基因的多态性。（MHC多态性是群体的概念）形成MHC多态性的分子基础共显性（co-dominant）两条染色体上同一基因座的每一个等位基因均为显性基因，均

6、能编码特异性抗原,导致群体中MHC表型的多态性。复等位基因（multipleallele）群体中同一基因座上的不同等位基因系列。MHC复合体的多数基因座位均有复等位基因。HLAⅠ、HLAⅡ类基因的等位基因数及抗原特异性数基因类别等位基因数抗原特异性数Ⅰ类基因A50628B85162C27610Ⅱ类基因DRA3DRB55924DQA134DQB1819DPA123DPB11266合计2581165MHC多态性的意义利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存;可用于个体识别，但不利于寻找同种

7、移植物供者。2、单元型遗传单元型（haplotype）——紧密连锁在一条染色体上的若干基因座上的复等位基因的特定组合。人类细胞含有两个同源单元型。MHC基因型（genotype）组成两个单元型的全部等位基因。MHC表现型（phenotype）MHC基因型的编码产物。MHC紧密连锁的基因是整段遗传的，MHC内发生基因重组的机率较小。人类细胞中的两条同源染色体，一条来自父亲，另一条来自母亲，两个同胞的MHC基因型有三种可能性：1.两个单元型相同的子女（25%）2.两个单元型不同的子女（25%）3.1个单元型相同的子女

8、（50%）人类MHC单元型：约5×108意义：可用于选择移植供者和亲子鉴定。3、连锁不平衡连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的几率。MHC各等位基因并非完全随机组成单元型，而是某些等位基因比其它等位基因更多或更少地连锁在一起，呈现连锁不平衡。群体中基因出现的实际机率与理论计算的机率有差异：如HLA-A基因和HLA-B