心房颤动引起心房电重构机制的分子生物学研究进展.doc

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1、心房颤动引起心房电重构机制的分子生物学研究进展　　　　存在心肌细胞间的间隙连接不仅是细胞间的连接形式，而且还是心肌细胞间电信号快速传导的低电阻通道，它确保了心肌电机械活动的同步进行。AF过程中心房肌细胞之间及心房肌细胞与心肌间质之间的改变，必然会导致间隙连接的变化。间隙连接是由位于相邻细胞膜上一对六聚体相互以非共价键偶合而成，每个六聚体就是6个心房连接蛋白（Cx），呈六边形，整齐紧密排列，中央形成直径亲水通道。普通心肌细胞的间隙连接有4种Cx：Cx43、Cx40、Cx45、Cx37，其中Cx40和Cx43在心房肌间隙连接中所占的比例较大，尤以

2、Cx40所占最多。AF过程中导致间隙连接变化，那么Cx有什么变化呢？伍等人[18]对风湿性心脏病AF患者心房肌细胞Cx40和Cx43的变化进行了研究，发现阵发性AF和慢性AF心房组织的Cx40的mRNA水平显著高于窦性心律组，而慢性AF心房组织的Cx40的mRNA水平显著高于阵发性AF；阵发性AF和慢性AF心房组织的Cx43的mRNA水平与窦性心律组之间无明显差异。Dupont等[19]亦有类似发现，他们研究了冠脉旁路移植术后发生AF患者心房肌Cx的变化，结果显示AF患者心房组织的Cx40mRNA和蛋白表达明显增加，而Cx43的mRNA和蛋白

3、表达无明显改变，术后AF组患者心房组织Cx40分布不均一，而Cx43主要分布在心房肌的闰盘处，提示心房Cx40的变化在房颤的触发和维持中起重要作用。但也有国外部分学者与上述的研究结果不一致。Elvan等[20]发现，持续AF狗的心房肌上Cx43表达增加，而射频消融7天后，消融邻近区的心房肌Cx43数量明显减少。Velden等[21]研究发现，慢性AF的山养心房Cx43的mRNA和蛋白表达无改变，Cx40的mRNA表达水平无改变，而Cx40蛋白的表达减少。上述研究结果不一致，具体原因尚不清楚，可能与研究对象、AF的类型及其病理生理过程以及持续时

4、间长短有关。但从上述的不同的研究结果仍可以看出，AF与Cx40关系密切，AF的发生与维持可能与Cx的变化有一定的关系。究竟Cx40是如何促进AF的发生呢？Dupont认为，Cx40蛋白增加导致心房肌细胞之间的传导差异增大，即电活动在心房肌中传导的各向异性增加，易化AF的发生。当然，这种解释仍需进一步证实。　　Berg等[22]在AF复律前给予血管紧张素抑制剂治疗，复律后AF的复发率明显减低，随后其他学者亦有类似研究结果。提示AF的发作与血管紧张素的增加和/或血管紧张素受体的激活有关，或者说血管紧张素的增加有利于AF的发生与维持。Goette等

5、[23]研究证实了这一点，他们发现慢性AF病人心房组织血管紧张素转化酶的含量较窦性心律病人增高3倍。近期，伍等[24]探讨了AF患者心房组织血管紧张素II受体（ATR）基因转录和蛋白质表达的变化，他们取33例风湿性心脏瓣膜病患者的右心耳组织，采用RT-PCR和免疫组织化学方法，测量ATR1和ATR2的mRNA和蛋白质的表达水平。结果发现，窦性心律、阵发性AF及慢性AF患者之间的心房组织的ATR1和ATR2的mRNA水平无明显差异；与窦性心律患者相比，阵发性及慢性AF患者之间的心房组织的ATR1蛋白表达明显减少，而ATR2蛋白表达明显增高。血管

6、紧张素II是血管紧张素系统中最重要的生物活性肽，其生物学作用是通过ATR1和ATR2介导的。ATR1的激活可引起心肌肥厚和细胞外基质蛋白的积聚，影响心房的收缩功能，而ATR2的激活则抑制增殖过程。AF时血管紧张素II的增加，通过ATR1的介导促进心房肌肥厚、细胞外基质蛋白的积聚及心房纤维化，达到改变心房正常的传导功能和AERP，即导致心房电重构。而ATR1的减少可能为显著增高的血管紧张素II的负反馈所致。ATR2的增加抑制心房肌的增生及纤维化，抑制心房电重构。所以，AF所导致的ATR1和ATR2的变化实际上是阻止AF发生的代偿机制。参考文献　

7、　7周更须，8梁延春，9张荣庆，10等。风湿性心脏病慢性心房颤动对心房肌细胞外向钾电流影响的研究。中国心脏起搏与心电生理杂志，11xx，1215（6）391-393　　13VanWagnerDR,PondAL,McCarthyPM,etal.OutwardK+CurrentsandKv1.5K+channelsarereducedinchronichumanatrialfibrillation[J].Circulaton,1997,803(3):772　　14许春萱，15张建成，16黄从新，17等。心房颤动患者瞬间外向钾电流重构的分子生物学基

8、础。中华心律失常杂志，18xx，196（4）：228-232　　20BrundelBJ,VanGelderIC,HenningRH,etal.Alterlation