肿瘤标记物1.ppt

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1、皖南医学院弋矶山医院王荣鑫2007年3月肿瘤标志物测定的临床应用讲述内容一.概述二.肿瘤标志物的分类及临床应用三.肿瘤标志物的临床应用价值四.肿瘤标志物合理应用及注意事项一.概述癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起，已成为医学上的两大难关。全世界52亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症，几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位。据卫生部统计，我国每年有106万恶性肿瘤新的患者，良性肿瘤患者106.7万,合计212.7万,发病率为1.65‰。芜湖市有三区三县，人口220万，

2、按上面的发病率计算，每年有3630人患肿瘤。肿瘤的防治是摆在芜湖市全体医务人员面前的艰巨任务。随着医学的进步和发展，诊断方法不断进步可以使大约80-90%的癌症得到确诊，而且，1／3的癌症患者能在早期发现。世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者如果能早期发现，治愈率可达80％。因此，早期肿瘤诊断已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题。早期诊断肿瘤有二大类方法：一是医学影像学方法；二是检验诊断学、核医学方法。这里讨论的肿瘤标志物的测定，就属于这一类。肿瘤标志物（tumormarkers，简称TM）是体液中存在的表示病人患肿瘤一些生化物质。目前的定义是：指癌细胞分泌

3、或脱落到体液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。从临床应用角度出发，它们主要指那些在血清或其他体液中可以检测到的有关物质。随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展亦有密切关系，所以癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。为了与前面讲过的血清或其他体液中TM区别，前面一类称为体液TM。后面一类称为细胞TM。没有说明哪一类的TM，就指体液TM。"理想"的肿瘤标志物认为应具有下列特点：(1)敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者；(2)特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100

4、％准确；(3)有器官特异性，能对肿瘤定位；(4)血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后；(5)半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移；(6)测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉。但至今为止，尚无一种"理想"的TM。在检验诊断学、核医学方法中。肿瘤标志物的测定广泛采用标记免疫学分析法。具体的内容有：放射免疫分析、酶免疫分析、化学发光免疫分析、时间分辨荧光免疫分析等方法。放射免疫分析是应用较早、成本低、临床应用价值高的免疫分析法。1978年。我们医院成功开展了放射免疫火箭电泳自显影测定甲胎蛋白（AFP）。同一年，我们与学院生化教研室一起，举行了

5、安徽省放射免疫火箭电泳自显影学习班。放射免疫基本原理放射免疫分析(radioimmunoassay,RIA)是竞争性体外放射分析建立最早、用最广泛的这一类技术。其原理：Ag+AbAg·Ab+*Ag*Ag·Ab化学发光免疫分析的基本原理化学发光免疫分析(chemiluminescenceimmu-noassay,CLIA)与RIA的基本原理一样，包括免疫结合反应(抗原抗体反应)和产生信号的标记物(放射性核素与光子)两部分组成。与前者不同的是所用的标记物与检测信号不同。CLIA是利用化学反应中释放大量自由能，产生激发态中间体，当其回到稳定的基态时发射出光子（hν），用发光信号测量仪对

6、所发出的光量子进行定量测量。CLIA将发光物质（或触发产生发光的物质）直接标记在抗原（化学发光免疫分析）或抗体（免疫化学发光分析），其发光的基本过程为：激发发光剂→电子激发态中间体→基态+hν（光量子）1998年，我们科引进的美国Chiron公司ACS:180仪器，配套的发光试剂是吖啶酯，在过氧化离子的作用下生成电子激发态的中间体N-甲基唑啶酮，当其回到基态时发射出λem=398nm，λem=430nm的光子（hν）。化学发光分析与放射免疫分析相比有如下优越性：1、灵敏度高由于免疫分析材料或生物样本中几乎没有产生化学发光现象，背景噪声低，检测的灵敏度可达10-18mol/L。

7、2、稳定性好吖啶酯直接化学发光，对pH和温度相对不敏感，仪器的工作性能良好。采用计算机技术，测定时间精确控制在μs级水平，保证了检测结果的稳定性和重复性。3、反应快速，发光过程1s钟完成。由于标记物包被在极细（1~2μm）的磁性颗粒上，表面积极大地增加，反应在分散悬浮液的状态下进行，温度恒定在37℃，反应过程快速。4、结合与游离体分离采用磁性分离技术，方便、简单、快速、彻底。5、试剂稳定，无放射性，无毒性。时间分辨荧光免疫分析时间分辨荧光免疫分析（time-resolvedf