肿瘤标记物—医学课件

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1、肿瘤标志物tumormarkers2004.11.3肿瘤标志物(tumormarkers，TM)1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。肿瘤标记物（tumormarker）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。肿瘤标记物的来源肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。分化紊乱的细胞基

2、因产物，如：异位的ACTH片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质，主要是某些细胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra21-1，多胺类物质。肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物，如：VCA-Ig-A、EA-Ig-A。肿瘤标记物发展的历史第一阶段，1846年～1928年，发现本周蛋白第二阶段，1929年～1962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶第三阶段，1963年～1975年，发现了一些胚胎蛋白性标记物，AFP、CEA第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立

3、，大量的肿瘤标记物涌现出来，如CA15-3、CA125、CA19-9等肿瘤标志物开发的5个阶段临床前实验室研究阶段临床验证阶段以回顾性研究验证标志物是否可以做为一种筛检指标并确定其诊断标准以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的筛检效果确定假阳性率设计随机对照试验来评价这种筛检在人群中应用的价值理想的TM：特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%。敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊。在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后。半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通

4、过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断；存在于体液特别是血液中易于检测。一些评价肿瘤标记物的指标评价肿瘤标记物的指标这些指标的概念及含义敏感性(sensitivity)即某种TM检测肿瘤患者时的阳性率特异性(specificity)某种TM在检测非肿瘤患者(包括正常人)时阴性率阳性预测价值(positivepredictivevalue）指TM阳性者中肿瘤患者的百分比阴性预测价值(negativepredictivevalue)指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比有效性(efficiency)指该TM能准确区分肿瘤与非肿瘤患者的能力。阳性似然比(pos

5、itivelikelihoodratio)指该TM真阳性率与假阳性率之比,反映其正确判断阳性的可能性是错判阳性可能性的倍数,越大越好阴性似然比(negativelikelihoodratio)指该TM假阴性率与真阴性率之比,反映其错判阴性的可能性是正确判断阴性可能性的倍数,越小越好肿瘤标志物的用途:肿瘤的早期发现肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤疗效的检测肿瘤复发的指标肿瘤的预后判断肿瘤标记物的分类由于肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，至今尚未有一个统一的分类方法。目前的分类方法有两种：一是按肿瘤标记物的来源，二是按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性。

6、按肿瘤标记物的来源分类肿瘤的特异性标记物，指仅有某一种肿瘤所产生的特异性物质。肿瘤辅助标记物，在一类组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时，其水平都有升高。按肿瘤标记物本身的性质分类胚胎抗原蛋白类标记物糖类标记物酶类标记物激素类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物一、胚胎抗原甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）癌胚铁蛋白胰癌胚抗原β-癌胚抗原甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP）甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP）糖蛋白，含590个氨基酸，分子量70kD，半衰期在5天左右

7、。在胎儿发育到六周开始出现，在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。AFP升高的因素生理条件下，，AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、新生儿肝细胞中高度表达，在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达。病理状况下，见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿（无脑儿、脊柱裂等）以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤AFP异质体的检测用扁豆凝集素（LCA）可将其分为LCA亲和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA亲和型；而良性肝病中主要是LCA不亲和型。LCA亲和型AFP>25%时提示肝癌；与LCA亲和型A

8、FP<25%时提示为良性肝病。用刀豆素A（ConA）可将其分为Co