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1、•1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。•肿瘤标记物(tumormarker)又称肿瘤标志物,是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。•肿瘤细胞的代谢产物,如:糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。•分化紊乱的细胞基因产物,如:异位的ACTH片断,甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。•肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质,主要是
2、某些细胞骨架蛋白成分,如角蛋白成分Cyfra21-1,多胺类物质。•肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物,如:VCA-Ig-A、EA-Ig-A。•第一阶段,1846年～1928年,发现本周蛋白•第二阶段,1929年～1962年,发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常,如:异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶•第三阶段,1963年～1975年,发现了一些胚胎蛋白性标记物,AFP、CEA•第四阶段,1976年至今,单克隆抗体技术的建立,大量的肿瘤标记物涌现出来,如CA15-3、CA125、CA19-9等1.临床前实验室研究阶段2.临床验证阶段3.以回顾性研究验
3、证标志物是否可以做为一种筛检指标并确定其诊断标准4.以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的筛检效果确定假阳性率5.设计随机对照试验来评价这种筛检在人群中应用的价值•特异性高,对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%。•敏感性高,能在极早期发现肿瘤,不漏诊。•在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关,并可据此判断预后。•半衰期短,可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。•肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关,可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断;•存在于体液特别是血液中易于检测。•敏感性(sensitivity)即某种TM检测肿瘤患者时的阳
4、性率•特异性(specificity)某种TM在检测非肿瘤患者(包括正常人)时阴性率•阳性预测价值(positivepredictivevalue)指TM阳性者中肿瘤患者的百分比•阴性预测价值(negativepredictivevalue)指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比•有效性(efficiency)指该TM能准确区分肿瘤与非肿瘤患者的能力。•阳性似然比(positivelikelihoodratio)指该TM真阳性率与假阳性率之比,反映其正确判断阳性的可能性是错判阳性可能性的倍数,越大越好•阴性似然比(negativelikelihoodratio)指该T
5、M假阴性率与真阴性率之比,反映其错判阴性的可能性是正确判断阴性可能性的倍数,越小越好•肿瘤的早期发现•肿瘤筛查•肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期•肿瘤疗效的检测•肿瘤复发的指标•肿瘤的预后判断由于肿瘤标记物的来源和性质非常复杂,至今尚未有一个统一的分类方法。目前的分类方法有两种:•一是按肿瘤标记物的来源,•二是按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性。•肿瘤的特异性标记物,指仅有某一种肿瘤所产生的特异性物质。•肿瘤辅助标记物,在一类组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时,其水平都有升高。•胚胎抗原•蛋白类标记物•糖类标记物•酶类标记物•激素类标记物•基因类标记物•其他肿瘤标记
6、物•甲胎蛋白(α-Fetoprotein,AFP)•癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)•癌胚铁蛋白•胰癌胚抗原•β-癌胚抗原•糖蛋白,含590个氨基酸,分子量70kD,半衰期在5天左右。•在胎儿发育到六周开始出现,在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。•生理条件下,,AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、新生儿肝细胞中高度表达,在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达。•病理状况下,见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生(急、慢性肝炎,重症肝炎恢复期,肝硬化)、先天性胆管闭塞、畸形胎儿(无脑儿、脊柱裂等)以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道
7、肿瘤•用扁豆凝集素(LCA)可将其分为LCA亲和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA亲和型;而良性肝病中主要是LCA不亲和型。LCA亲和型AFP>25%时提示肝癌;与LCA亲和型AFP<25%时提示为良性肝病。•用刀豆素A(ConA)可将其分为ConA亲和型与不亲和型。与刀豆素A(ConA)不结合的AFP常见于卵黄囊肿瘤或其他消化道肿瘤。•在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。•正常人血清AFP值为10～30μg/L,•凡AFP>500μg/L持续1个月或AFP>200μg/L持续2个月,应高度怀疑肝癌,同时应有医学影像学的证据参与诊断;•低浓度(5
8、0～200
