肿瘤标记物.ppt

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时间:2018-10-17

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1、肿瘤标志物(Tumormarker,TM)肿瘤标记物(tumormarker)又称肿瘤标志物,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。1肿瘤标志物的用途肿瘤的早期发现肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤疗效的检测肿瘤复发的指标肿瘤的预后判断2按肿瘤标记物本身的性质分类胚胎抗原蛋白类标记物糖类标记物酶类标记物激素类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物3胚胎抗原4甲胎蛋白AFP(alpha-fetopr

2、otein)1胎儿发育早期,由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白,电泳时位于白蛋白和α1球蛋白之间,胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。AFP异质体的检测5用扁豆凝集素(LCA)可将其分为LCA亲和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA亲和型;而良性肝病中主要是LCA不亲和型。LCA亲和型AFP>25%时提示肝癌;与LCA亲和型AFP<25%时提示为良性肝病。用刀豆素A(ConA)可将其分为ConA亲和型与不亲和型。与刀豆素A(ConA)不结合的AFP常见于卵黄囊肿瘤或其他消化道肿瘤。临床意义6在我国60~70%的肝癌病人存在AFP高于正常值正常人血清AFP值为10~30μg/

3、L。凡11AFP>500μg/L持续1个月或AFP>200μg/L持续2好个月,应高度怀疑肝癌,同时应有医学影像学好的证据参与诊断低浓度(50~200μg/L)持续时间超过2个月的好患者,应视为肝癌的高危人群当谷丙转氨酶(ALT)正常,用AFP来诊断肝h1癌,可取性可达100%在进行肝癌诊断时,应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高,通常由非原发性肝癌引起的AFP升高,一般都不会高于400μg/L3.6~5.2%的胆管上皮癌、84%以上的肝母细胞癌和70%左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常

4、升高7良性病变中的AFP升高升高一般是散在的和暂时的肝炎病人,10%升高水平<50μg/L肝硬化病人,30%升高水平<500μg/L8缺点对原发性肝癌的敏感性只有70%左右对转移性肝癌的诊断效果就更差对AFP指标阴性,临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测,如同时检测γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等,以期优势互补,减少漏诊9疗效观察和预后的评估若AFP及胆红素同时明显升高,病人存活期很短原发性肝癌在治疗过程中,如AFP含量保持在术后水平,示病情稳定;下降示病情好转,持续不降说明疗效不佳1011癌胚抗原CEA(carcinoembryonicantigen)2是一种可溶性糖蛋白

5、,胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高,在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达,并分泌于体液中。临床意义恶性肿瘤的辅助诊断:CEA在中晚期肿瘤中的阳性率胰腺癌88~91%肺癌76%结肠癌73%乳腺癌和卵巢癌73%膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高12CEA的优势CEA是一个结肠癌标记物,CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间,CEA是一个有效的监视指标,是发现复发的理想指标,其敏感性高于X线和直肠镜。13CEA的局限性只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高,也不只局限于某一类肿瘤,因此CEA对多数肿

6、瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助CEA具有较高的假阳性和假阴性,并不适合用于肿瘤的普查14预后的评估术前CEA水平正常的患者手术治愈率高,术后不易复发若术前CEA已升高者,则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移,预后较差术后若癌症有转移或复发者,在临床症状出现前10周~13个月,CEA就有可能开始升高,CEA浓度变化随病情进展而升高15伴CEA升高的良性疾病吸烟者溃疡性结肠炎胰腺炎结肠息肉16蛋白类标记物正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表型及基因型的改变,导致某些与肿瘤相关的基因出现异常的高表达,有些表达的蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速分化、增值时,一些在正常组织中

7、不表达的蛋白类型或组分可大量出现,如作为细胞支架的角蛋白,可作为肿瘤标记物。17蛋白类标记物18鳞状细胞癌抗原SCC(squamouscellcarcinomaantigen)1是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖蛋白,存在于鳞状细胞癌的胞浆内,是一种较好的鳞癌肿瘤标志物。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人,其血清SCCAg也可出现非特异性升高。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。临床意义早期肿瘤SCCAg很少升高,不适用于肿瘤

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