第13章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答.ppt

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1、B淋巴细胞介导的特异性免疫应答(第13章,P110)[目的要求]1.掌握B细胞对TD-Ag、TI-Ag的应答特征；2.掌握B细胞的识别特点、活化的双信号要求以及抗体的功能；3.掌握体液免疫应答的一般规律及意义；4.熟悉Th细胞对B细胞的辅助作用；5.了解B细胞在生发中心的分化成熟(亲和力成熟、类别转换等)；6.熟悉记忆B细胞的产生和意义。体液免疫应答概述:机体的特异性体液免疫应答主要由B细胞介导。▽首先是B细胞的BCR对抗原的特异性识别及结合，启动B细胞激活信号，▽再加上共同刺激信号的作用，诱导细胞激活、增殖、并分化成浆细胞(产生抗体)或记忆细胞。▽抗体→存在于体液中→体液免疫

2、应答。(humoralimmuneresponse)一、B细胞对TD抗原的识别1.BCR直接识别抗原肽——产生第一信号▽BCR(mIg)与Ag特异性识别(直接识别，无需APC)▽Igα/Igβ传导活化信号2.B细胞内化处理提呈抗原肽，辅助Th细胞活化BLThB7CD28CD40CD40LBCR直接识别抗原的B细胞表位二、B细胞活化需要的双信号第一信号：BCR复合体与抗原特异性结合，产生第一活化信号。▽BCR直接识别、结合特异性抗原表位结合；由Igα/Igβ将信号转入B细胞内。第二信号：共剌激信号Th细胞的CD40L与BL的CD40结合。▽辅助受体CD19/CD21/CD81→

3、增强B细胞对抗原刺激的敏感性，降低B细胞的活化阈值。BLThB7CD28CD40CD40LB细胞活化的第二信号CD40----CD40LTh细胞B细胞若只有第一信号没有第二信号，B细胞不仅不能活化，反而会进入失能的耐受状态。BCRandco-receptorcomplexTh、B细胞的相互作用---Th细胞对B细胞的辅助(1)Th提供BL共刺激信号(第二信号)CD40L--CD40活化T细胞(主要为Th2细胞)的CD40L与B细胞表面组成性表达的CD40相互作用，向B细胞传递第二活化信号。BLThB7CD28CD40CD40L(2)Th分泌细胞因子活化的Th2细胞:分泌IL-2

4、、4、6等，诱导B细胞分化和Ig的产生。三、B细胞的增殖和终末分化Th细胞辅助B细胞活化、增殖和分化A.浆细胞——在免疫应答中首先增殖分化为分泌IgM的浆细胞，随后增殖分化的浆细胞即可表达IgG、IgA或IgE等类型，IgV区不变(相同特异性)，但不同类型的抗体其重链的C区变了——抗体类别的转换。B.记忆B细胞(memoryBcell,Bm)——浆细胞生存期仅数日，生发中心存活下来的记忆B细胞为长寿命细胞，不产生Ab，大部分Bm离开生发中心进入血液参与再循环。再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ab。细胞因子可以调节产生抗体的类型，如IL-4可诱导转换成IgG1和

5、IgE。三、体液免疫应答的一般规律机体受抗原刺激后，产生特异性抗体的过程分为四个时期，即潜伏期、对数期、平台期和下降期。这几个时期所呈现的特征与机体是初次或再次接触抗原而有所区别。体液免疫应答分为初次免疫应答(primaryimmuneresponse)和再次免疫应答(secondaryimmuneresponse)。(1)定义：机体初次接受抗原(TD抗原)刺激，需经过一定的潜伏期，才在血清中出现特异性抗体，且抗体产量低，在体内维持的时间短、消失快的现象，称为初次应答。1.初次应答(primaryresponse)：(2)特点：潜伏期长(几天~几周)，抗体升高所需时间长，抗体产

6、量较少，维持时间较短(几天~几周),抗体主要为IgM，亲和力较低。(1)定义：机体产生初次应答后，再次接受相同的抗原刺激，只经过较短潜伏期即产生大量抗体，主要是IgG类抗体，在体内维持时间较长，消失较慢的现象称为再次应答、二次应答或回忆应答。2.再次应答(secondaryresponse)：(2)特点：潜伏期短(约为初次应答的一半)，抗体水平升高快，抗体产量多(平台高)、持续时间长(几年~十几年或终身)，抗原阈值低(用较少抗原即可诱发二次应答)，主要产生IgG类抗体，亲和力高。初次应答:激活初始B细胞;二次应答:激活记忆性B细胞。3.意义(1)指导预防接种和制备抗毒素。(2)

7、用于免疫学诊断:﹡感染的早期诊断(IgM)﹡流行病学调查(IgG)。四、体液免疫(抗体)的效应作用1.特异性结合Ag(中和作用、阻止黏附)2.激活补体3.调理作用4.ADCC5.局部抗感染(SIgA)6.免疫损伤作用:-超敏反应与自身免疫病-移植排斥反应:预存抗体引起超急排斥反应-促进肿瘤生长:封闭因子，干扰CTL识别肿瘤[重点和难点]重点：B细胞对TD-Ag的应答特征；B细胞的识别特征与活化；体液免疫应答的一般规律及意义。难点：B细胞的识别与活化；Th细胞对B细胞的辅助作用；B细胞在生发中