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1、抗结核病药制作者：李真，张丽超；演讲者：张珂；纸质版：姚彩娥，房文凤，王文杰授课要点1.第一线和第二线抗结核病药各有什么特点？2.常用的一线和二线抗结核药有哪些？3.异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素、对氨水杨酸、利福定和利福喷丁作用特点和主要不良反应4.抗结核药的应用原则第一节抗结核病药概述：结核病是结核杆菌引起的慢性传染病。第一个成功用于临床的抗结核药是链霉素，在链霉素之后1952年异烟肼用于临床，使结核病的治疗又向前跨进一大步。抗结核病药在结核病的治疗中起着相当重要的作用。1919年美国统计资料，1299例排菌肺结核病人，单靠住院治疗（当时无化疗药物），四年死亡率为66

2、%。北京市结核病防治所资料，采用化疗，如果疗程在18个月以上，复发率仅为0.7%。目前临床上把抗结核药分为第一线和第二线两类：第一线抗结核药药物：异烟肼，链霉素，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺等。特点：疗效好，毒性小。第二线抗结核药药物：对氨水杨酸、丙硫异烟胺、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、环丝氨酸、卷曲霉素、利福喷丁、斯帕沙星等。特点：疗效不及第一线抗结核药，毒性大。作为对第一线药物产生耐药性或患者不能够忍受第一线药物时的备选药物。异烟肼（isoniazid,INH）抗结核杆菌作用强、毒性小、口服方便、价格便宜等优点，是目前临床最主要一线抗结核病药。一、抗菌作用特点：高效、低毒、方便、

3、价廉、选择性高对静止期、繁殖期结核分枝杆菌均有杀灭作用；体内分布广泛，能介入全身各组织和体液中；穿透力强，能杀灭细胞内外的结核分枝杆菌；单用易产生耐药性原理：抗菌机制可能与抑制结核分枝杆菌细胞壁特有成分分枝菌酸的合成有关，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。二、体内过程-口服、注射均易吸收；-组织穿透力强，分布广；-肝脏乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型。三、临床应用各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。四、不良反应1神经系统毒性：外周神经炎，精神失常或惊厥等，与VitB6缺乏有关。2肝毒性：老人及慢代谢型者、嗜酒者多见。3中枢神经系统反应4过敏反应

4、利福平（rifanpicin,RFP）半合成抗生素，具有高效，低毒，口服方便等优点，是目前最有效抗结核药之一。一、抗菌作用（1）抗菌谱:对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。G+球菌特别是金葡菌（耐药性金葡菌）抗菌强G-球菌：脑膜炎双球菌G-菌：大肠、变形、流感、绿脓杆菌有效高浓度对某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。（2）抗菌机制选择性抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍菌体RNA合成。耐药性（1）单用，结核杆菌易产生耐药性，必须联合用药。（2）与其他抗结核药之间无交叉抗药性。（3）与异烟肼，乙胺丁醇合用有协同作用。二、体内过程1.食物可延缓吸

5、收，空腹给药。2.吸收后分布广，可进入细胞内、痰液内、结核空洞及脑脊液等3.主要在肝脏代谢为去乙酰基利福平。4.排泄由于药物及代谢物呈橘红色，可使尿、粪、泪液唾液、汗及痰均呈桔红色，应事先告诉病人。三、临床应用（1）结核病主要与其他抗结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。（2）麻风病可与氨苯砜等抗麻风病药联合应用治疗麻风病（3）其他疾病可用于治疗耐药金黄色葡萄球菌及其他敏感菌所致的感染。四、不良反应1.胃肠道反应常见2.肝损害，可出现黄疸。3.“流感综合征”，大剂量间歇疗法引起。4.过敏反应利福喷汀与利福定1.均为利福霉素衍生物，抗菌谱与利福平相似，但抗菌作用强：*利福喷汀比利福平

6、强2～4倍*利福定比利福平强3倍这两个药我国居世界领先。利福喷汀系意大利Lepetit公司首先报告，我国于1990年率先完成研制，居世界领先水平，国产利福喷汀抗菌作用比利福平强，口服吸收良好，血浆半衰期比利福平长4～5倍，临床观察每周服药一次与每日服用利福平疗效一致，无严重不良反应，是一个高效、低毒、低廉的药物。利福定系我国独有产品，用量是利福平的1/3。利福定是新药，疗效和毒性有待进一步观察。2.与异烟肼，乙胺丁醇等合用有协同作用。3.用于治疗结核病和麻风病，也可用于其它敏感菌（G+，G-菌）引起的感染，沙眼，急性结膜炎，病毒性结膜炎等。4.肝肾功能不良者慎用乙胺丁醇（ethamb

7、otol）对细胞内外结核菌均有较强抑制作用，可能是乙胺丁醇与菌体Mg2+结合，干扰菌体RNA合成。2.对异烟肼、链霉素耐药的结核菌仍有效，与其它抗结核药之间无交叉抗药性，单用可产生抗药性，但产生抗药性较慢。3.主要用于治疗各型结核病。由于治疗量毒性小，抗药性产生较慢，目前已基本上取代了PAS作为一线药物用于临床。4.不良反应：剂量较大可引起视神经炎。5.临床评价：疗效好，毒性低。吡嗪酰胺(pyrazinamide)1.对结核杆菌有抑制或杀灭作用，对细胞内结