抗结核病药与抗麻风药.ppt

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1、第九节抗结核病药与抗麻风药一．抗结核病药结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病，可发生在某一器官，亦可累及多个脏器。结核病中肺结核最为常见，其次是淋巴腺结核、肾结核、骨结核和结核性脑膜炎等。常用的抗结核病药（antinitubercu1osisdrugs）可分为第一线和第二线药两类。第一线抗结核病药包括异烟肼、利福平，利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素，它们的疗效好且毒性较小，能有效地治疗大部分结核病；第二线抗结核病药包括对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素和环丝氨酸等，此类药物或因疗效较差，或因毒性较大，仅用于对一线抗结核药产生耐药性或不能耐受的患者，或

2、与其它抗结核药配伍应用。结核病的治疗原则是：联合用药和督导服药。联合用药可防止和减少细菌耐药性的产生；督导服药，即在医护人员监督下服药，以确保病人完成全疗程，达到彻底治愈。目前广泛采用以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为主要药物的6个月短程疗法以及利福平、异烟肼为主的9个月短程疗法；通常在上述疗法的开始2个月加用乙胺丁醇。异烟肼isoniazid（雷米封，rimifon,INH）【作用与作用机制】异烟肼对结核杆菌有强大抗菌作用，体外实验兼有抑菌和杀菌活性。最低抑菌浓度为0.025～0.05g/ml，本品对生长旺盛的结核杆菌有强大的杀菌作用。它易于渗入细胞

3、内，故对胞内的结核菌有很强的抗菌作用。本品对实验性结核病疗效极佳，明显优于链霉素。【临床药动学】口服或注射均易吸收，口服常用量后1～2小时血浆浓度可达峰值。INH穿透力强，广泛分布于肝、皮肤、肺、脑和肾中，易于扩散至全身的组织细胞和体液中,可渗人纤维化或干酪样病灶及淋巴结，亦能进入吞噬细胞内。在关节腔、胸腔和腹腔液内的浓度相当高。脑脊液中的浓度约为血浆浓度的20％，脑膜炎时，脑脊液中的浓度可与血浆中的浓度相似。主要在肝内代谢成无活性的乙酰异烟肼和异烟酸，代谢产物及少量未代谢药物经肾排出。INH的乙酰化率明显受遗传基因影响，根据乙酰化速率可分为快代谢

4、型和慢代谢型两种。前者t1/2为70分钟,后者t1/2为2小时。中国人慢代谢型者约占25．6％，快代谢型者约占49．3％。【适应证】主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。本品单用可适用于结核病的预防，与其他抗结核病药联合，以增强疗效和减少耐药菌的出现。此外可用于治疗痢疾、百日咳、麦粒肿等。【不良反应及注意事项】不良反应发生率与用药剂量有关，一般治疗量时发生较少，有报道2000名用药患者中的发生率为5.4%。1．周围神经炎如果不同时应用维生素B6,每日剂量在6m

5、g/kg时，周围神经炎发生率约为20%。应用维生素B6有防治作用。这可能由于INH的结构与维生素B6类似，竞争相同酶系统妨碍维生素B6吸收，或二者结合促进排泄，导致维生素B6缺乏所致。预防性应用维生素B6可防止周围神经炎及其它神经系统功能异常的发生。2．中枢神经系统兴奋和中毒性精神病可能与该药引起的维生素B6缺乏，谷氨酸脱羧酶活性降低，导致氨基丁酸（GABA）生成受阻有关,表现为失眠和精神兴奋兴等症状,严重者可致抽搐、昏迷和中毒性精神病。癫痫和精神病患者均应慎用。3.肝损害较大剂量或长期应用可致肝细胞损伤、黄疸，严重者出现多发性肝小叶坏死、甚至引

6、起死亡。服用本品的病人中约有12%出现转氨酶升高。用药期间应每月检查肝功能，肝病者慎用。肝损伤机制尚不清，可能由于INH的代谢产物乙酰肼与肝脏蛋白质结合引起肝坏死有关，故快乙酰化者可能更易受损。4．变态反应可见各种皮疹、发烧、粒细胞减少、嗜酸性白细胞增多、血小板减少和溶血性贫血。溶血性贫血多发生于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的个体。用药期间可能出现与抗核抗体（antinuclearantibody）有关的脉管炎，停药后可消失。5．关节炎综合征少数病人出现背痛，膝、肘和腕关节痛等症状。还可见排尿困难等。【剂量与用法】１．治疗结核病：口服，成人每次0．1

7、～0．3g，每日0．2～0.6g。对急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎，每次0.2～0．3g，1日3次。静注或静滴：对较重度浸润结核，肺外活动结核等，每次0．3～0．6g，溶于5％葡萄糖注射液或等渗氯化钠注射液20～40ml，缓慢推注，或加入250～500ml输液中静滴。胸腔内注射治疗局灶性结核等局部应用：每次50～200mg。２．治疗细菌性痢疾：每次200mg，1日3次，连服3～7日。3．治疗百日咳：1日按10～15mg／kg，分为3次服用。4．治疗麦粒肿：1日按4～10mg／kg，分为3次服用。【相互作用】１．可加强香豆素类抗血凝药、某些抗癫痫药、

8、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药等的作用。２．抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制本品的吸收，不宜同服。利福平rifampin（rif