靶向凋亡抑制蛋白XIAP抗癌策略研究进展.doc

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1、靶向凋亡抑制蛋白XIAP抗癌策略研究进展张潜I王洪林彳1.重庆市渝北区人民医院肝胆普外科，重庆401120；2.重庆医科大学附属第一医院肝胆外科，重庆400016[摘要]细胞凋亡是机体消除冇害细胞、防止细胞过度增殖的正常生理过程。肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失衡所致，凋亡抵抗是肿瘤发生的主要原因之一。凋亡抑制蛋白(lAPs)是一-类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家族，通过抑制caspase活性等路径抑制细胞凋亡。XIAP作为lAPs家族中重要成员，与肿瘤发牛:、发展、临床治疗及预后判断等研究上的密切联系赢得了更多的冃光。因此，本文就靶向XIAP的抗癌策略进展做一综述。[关键词]凋亡；X染色体连锁

2、的凋亡抑制蛋白；治疗；靶向中国分类号：R73-36+2文献标识码：AProgressonanticancerstrategiestargetingXIAPZhangQian,WangHong-Iin(DepartmentofGenera/Surgery,ThePeople'sHospita/ofYubeiDistrictofChongqingCity,Chongqing401120;DepartmentofHepatobiliarySurgery,TheFirstAffi/iatedHospitaiofChongqingUniversityofMedicalScience,Chongqing4

3、00016)Correspondenceto:Wanghong-tinE-mai/:752829282@qq.com[Abstract]ApoptosisisanphysiologicalprocessoforganismtoeliminatetheharmfulcelIsandpreventthecelIsproliferatingexcessively.Thetumoroccurreneeiscausedbytheimbalanccofcellproliferationandapoptosis,andapoptosisresistanceisoneofmainreasonwhichcaus

4、edthetumoroccurrence.Inhibitorofapoptosisproteins(IAPs)areaclassofhighlyconservedendogenousanti-apoptoticfamilyofcytokinesbyinhibitingcaspaseactivityandotherpathstoinhibitapoptosis.XIAPasIAPsimportantmemberofthefamily,inclosecontactwiththeresearchontumordevelopment,clinicaltreatmentandprognosis,etc・

5、wonmoreattention.Therefore,wedoareviewontheprogressoftheanti-cancerstrategiesoftargetingXIAP.[Keywords]apoptosis;X-linkedinhibitorofapoptosisprotein;treatment;凋亡是机体清除损伤、衰老或多余细胞，维持机体发育、自身稳定的重要生命现象，而肿瘤组织中细胞增殖与凋亡失衡，不能维持细胞数量的适当平衡是肿瘤重要特征。在抗癌治疗中，选择性抑制凋亡抑制基因的活性成为肿瘤治疗学的一个热点。一般认为，凋亡由以下路径实现：一是外源性路径（死亡受体通路），二是

6、内源性路径（线粒体通路），三是内质网路径。三条凋广通路最后都有关键的caspase（含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶）的激活，凋亡通路具有共同的起动者（caspase2,8,9和10）对效应者（caspase3,6,和7）进行切割后使后者激活，后者对靶蛋白进行水解导致凋亡的级联过程Z】。凋亡抑制蛋白（inhibitorofapoptosisprotein,IAPs）是一类具有细胞凋亡抑制作用的蛋白家族，包括X染色体连锁的凋亡抑制蛋白XIAP（X-linkedinhibitorofapoptosisprotein）等八种成员已被鉴定出来。XIAP基因定位于Xq25,为分子量约57kDa胞质内蛋白，

7、与家族其他TAPs一样有两个特征性结构：N端的BTR结构域及C端的RING锌指结构域。前是抑制caspase活性比不可少的，后者具有E3泛索连接酶活性，能催化自身及靶蛋白通过泛索化降解。研究指出，XIAP是IAP家族中最有效的内源性caspase抑制因子"幻。1凋亡抑制蛋白XIAP凋亡抵抗作用路径凋亡通路中IAPs处于核心节点上，其主要是干扰caspase的激活⑷。XIAP是凋广抑制蛋口IAPs家