慢性乙型肝炎的诊治进展(2013-12中医药大学).ppt

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1、30年前30年以来慢性乙型肝炎的诊治进展南京大学医学院附属鼓楼医院吴超Whounderstandsviralhepatitis,whounderstandsthewholemedicine概述病毒性肝炎（viralhepatitis）由多种肝炎病毒引起的一组传染病以肝脏炎症和坏死病变为主主要通过口或体液而传播主要表现：疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常部分病例：黄疸，无症状感染常见甲型肝炎和戊型肝炎主要表现为急性肝炎乙、丙、丁型肝炎：慢性肝炎→肝硬化→重型肝炎/肝细胞癌ViralHepatitis-Historica

2、lPerspectiveA“Infectious”“Serum”ViralhepatitisEntericallytransmittedParenterallytransmittedF,G,?otherENANBBDC病原学：HBV一般情况嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科动物肝炎病毒：土拔鼠肝炎病毒（WHV）、地松鼠肝炎病毒（GSHV）、鸭乙型肝炎病毒（DHBV）易感动物：黑猩猩对外界抵抗力很强病原学：HBV结构HBV颗粒形式小球形颗粒，直径约22nm，由HBsAg组成柱状颗粒，直径约22nm，长度约10

3、0~1000nm，由小球形颗粒组成大球形颗粒（Dane颗粒），完整的病毒体，直径42nm包膜：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）,厚7nm核心：直径28nm，含环状双股DNA、HBcAg、HBeAg、HBVDNA和HBVDNAP图HBsAg的发现者Blumberg教授图血液中HBV颗粒电镜图图血液中HBV颗粒电镜图图血液中HBV颗粒电镜图中表面抗原核壳体DNA多聚酶被膜基因组DNA小表面抗原RNA引物大表面抗原HBV模式图图HBV基因组结构图图HBV基因组结构图图HBVHBsAg结构图病原学：HBVDNA及其编码抗原约3

4、.2kb，环状部分双股DNA4个开放读码区（S、C、P、X区）S区：前S1、前S2、S基因→前S1、前S2蛋白、HBsAgC区：编码HBcAg前C区：编码HBeAgP区：编码DNAPX区：编码HBxAg→反式激活病毒和细胞转录传染性标志：HBeAg、HBVDNA、DNAP、前S1蛋白、前S2蛋白（后2项已趋于否定）HBV标志物的俗称“大三阳”：HBsAg、HBeAg、抗-HBc（+）“小三阳”：HBsAg、抗-HBe、抗-HBc（+）“大小三阳”：HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc（+）“小二阳”：HBs

5、Ag、抗-HBc（+）HBeAg半定量与HBsAg定量半定量：-样本吸光度与临界值比值（S/CO）-临界值指数（COI）定量：-HBsAg/抗-HBs：分别用IU和mIU-HBeAg半定量：保罗埃利赫研究所（PaulEhrlichInstitute，PEI）提供的HBeAg参考物质制定标准曲线，称PEIUHBsAg亚型-ad(1000PEIU/ml=2360IU/ml])-ay(1000PEIU/ml=3210IU/ml])HBV基因型（A-H）：地理分布A型北欧、西欧、美国B型东南亚C型远东D型地中海区、中东、印度

6、E型南美、中美、印度G型美国、法国H型墨西哥、南美我国北方以C型为主，南方以B型为主病原学：HBVDNA复制过程正股（短链）在DDDP作用下先延伸成共价闭合环状DNA（covalentlyclosedcircularDNA,cccDNA）以此为模板在宿主肝细胞酶的作用下转录成复制中间体（前基因组RNA）以此为模板在病毒RDDP作用下逆转录成第一股子代DNA前基因组RNA模板即被病毒RNA酶H降解在DDDP作用下以第一股子代DNA为模板合成第二股子代DNA双股DNA部分环化图HBV在肝细胞中的复制周期SHBsAg:HB

7、sAg;MHBsAg:HBsAg+前S2;LHBsAg:HBsAg+前S2+前S1病原学：HBV基因组的变异mRNA中间体进行逆转录缺乏校对酶HBVDNA序列易发生变异S区变异：HBsAg亚型转变及血清HBsAg阴性CHBP区变异：HBV复制停止，YMDD变异X区变异：HBxAg合成障碍前C区变异：HBeAg阴性／抗-HBe阳性CHB30年前30年以来预防乙肝疫苗刚刚获得批准（FDA1981-11-17）认知与监测HBV感染与HCC密切相关首次发现HBVDNA逆转录过程HBeAg可作为感染标记应用分子杂交定量技术检测

8、HBVDNA治疗与管理缺乏有效的治疗方法30年前：乙肝研究大事记1981年美国FDA批准首个HBV疫苗名为Heptavax-B该疫苗从1968年开始研发，研发共经历13年，被认为可以有效的预防HBVSchmeckHMJr.NewYorkTimes.November17,1981.THEFoodandDrugAdministrationyeste